CAJ | 학술논문

背景与目的:研究表明低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α ,HIF 1α )是低氧诱导细胞周期阻滞的必需元件,但其具体作用机理及对细胞周期阻滞的影响程度目前尚不清楚.本研究旨在探讨低氧导致肿瘤细胞周期阻滞的作用及机制.材料与方法:将人肺腺癌细胞 A549分成 3组:低氧 12 h组、低氧 24 h组及对照组.低氧组分别在低氧条件下( 37℃, 5% CO2、 2.0% O2饱和度)培养 12 h和 24h,对照组置于正常氧浓度条件下( 37 ℃, 5% CO2、 21% O2饱和度)培养 24 h.流式细胞仪分别测定 3组细胞周期分布及 cyclin D1表达,免疫组织化学 SP法分别测定 3组细胞 HIF 1α及 P53蛋白表达.结果:( 1)低氧 12 h组、低氧 24 h组的 G0/G1期细胞比例分别为( 70.20± 3.33)%、( 82.85± 1.75)%,对照组为( 50.36± 4.09)%,其差异有显著性( F=202.34,P< 0.01); (2)低氧 12 h组、低氧 24 h组、对照组 cyclin D1表达分别为( 80.22± 1.55)%、( 73.65± 2.10)%、( 90.35± 2.68)%,三组间的差异有显著性( F=100.45, P< 0.01); (3)低氧 12 h组、 24 h组 HIF 1α表达为 0.16± 0.02、 0.26± 0.05,对照组 HIF 1α表达为 0.01± 0.00,其差异有显著性 (F=105.28, P< 0.01); (4)低氧组 cyclin D1表达与 G0/G1阻滞呈显著性负相关 (r=0.91,P< 0.01),低氧组 HIF 1α表达与 P53表达呈显著性正相关 (r=- 0.84, P< 0.01),低氧组 HIF 1α表达与 cyclin D1表达呈负显著性相关 (r=- 0.90, P< 0.01), P53表达和 cyclin D1表达呈显著性负相关( r=- 0.78, P< 0.01).结论:低氧使人肺腺癌细胞 A549发生 G0/G1期阻滞, HIF 1α p53 cyclin D1途径在低氧导致人肺腺癌细胞 A549 G0/G1期阻滞中可能起重要作用.
배경여목적:연구표명저양유도인자-1α(hypoxia inducible factor 1α ,HIF 1α )시저양유도세포주기조체적필수원건,단기구체작용궤리급대세포주기조체적영향정도목전상불청초.본연구지재탐토저양도치종류세포주기조체적작용급궤제.재료여방법:장인폐선암세포 A549분성 3조:저양 12 h조、저양 24 h조급대조조.저양조분별재저양조건하( 37℃, 5% CO2、 2.0% O2포화도)배양 12 h화 24h,대조조치우정상양농도조건하( 37 ℃, 5% CO2、 21% O2포화도)배양 24 h.류식세포의분별측정 3조세포주기분포급 cyclin D1표체,면역조직화학 SP법분별측정 3조세포 HIF 1α급 P53단백표체.결과:( 1)저양 12 h조、저양 24 h조적 G0/G1기세포비례분별위( 70.20± 3.33)%、( 82.85± 1.75)%,대조조위( 50.36± 4.09)%,기차이유현저성( F=202.34,P< 0.01); (2)저양 12 h조、저양 24 h조、대조조 cyclin D1표체분별위( 80.22± 1.55)%、( 73.65± 2.10)%、( 90.35± 2.68)%,삼조간적차이유현저성( F=100.45, P< 0.01); (3)저양 12 h조、 24 h조 HIF 1α표체위 0.16± 0.02、 0.26± 0.05,대조조 HIF 1α표체위 0.01± 0.00,기차이유현저성 (F=105.28, P< 0.01); (4)저양조 cyclin D1표체여 G0/G1조체정현저성부상관 (r=0.91,P< 0.01),저양조 HIF 1α표체여 P53표체정현저성정상관 (r=- 0.84, P< 0.01),저양조 HIF 1α표체여 cyclin D1표체정부현저성상관 (r=- 0.90, P< 0.01), P53표체화 cyclin D1표체정현저성부상관( r=- 0.78, P< 0.01).결론:저양사인폐선암세포 A549발생 G0/G1기조체, HIF 1α p53 cyclin D1도경재저양도치인폐선암세포 A549 G0/G1기조체중가능기중요작용.