CAJ | 학술논문

背景与目的:三氧化二砷(As2O3)在治疗多发性骨髓瘤中具有一定价值.有研究认为As2O3,的治疗作用可能与诱导细胞内抑癌基因去甲基化作用相关.本研究旨在探讨体外As2O3,诱导人骨髓瘤细胞周期改变与细胞内SOCS-1基因去甲基化之间可能存在的关系.方法:采用MTT法观察As2O3,对骨髓瘤细胞U266、RPM18226增殖情况的影响,流式细胞技术检测As2O3对骨髓瘤细胞周期的影响.甲基特异性PCR(MSP)法检测As2O3作用前后骨髓瘤细胞内SOCS-1基因甲基化状态的改变,实时PCR技术定量检测细胞用药前后SOCS-1基因mRNA的表达变化.结果:与对照组细胞相比,人骨髓瘤细胞U266、RPM18226在较大剂量As2O3(0.5umol/L、1.0 umol/L、2.0 umol/L)作用72 h后,细胞周期分布均发生G0/G1期阻滞,呈现G0/G1期细胞增加,S期细胞减少,细胞周期改变与As2O3,剂量呈正相关(P均<0.05),骨髓瘤细胞内SOCS-1基因甲基化程度明显减弱(As2O3 0.5 umol/L作用72 h后)或消失(As2O3 1.0 umol/L或2.0 umol/L作用72 h后),SOCS-1基因在mRNA水平上表达明显增强,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:As2O3具有剂量依赖的诱导骨髓瘤细胞周期改变的作用,该作用可能与As2O3诱导SOCS-1基因去甲基化和SOCS-1基因再表达相关,这可能为进一步阐释As2O3,治疗多发性骨髓瘤中的可能机制提供新的思路和方向.
배경여목적:삼양화이신(As2O3)재치료다발성골수류중구유일정개치.유연구인위As2O3,적치료작용가능여유도세포내억암기인거갑기화작용상관.본연구지재탐토체외As2O3,유도인골수류세포주기개변여세포내SOCS-1기인거갑기화지간가능존재적관계.방법:채용MTT법관찰As2O3,대골수류세포U266、RPM18226증식정황적영향,류식세포기술검측As2O3대골수류세포주기적영향.갑기특이성PCR(MSP)법검측As2O3작용전후골수류세포내SOCS-1기인갑기화상태적개변,실시PCR기술정량검측세포용약전후SOCS-1기인mRNA적표체변화.결과:여대조조세포상비,인골수류세포U266、RPM18226재교대제량As2O3(0.5umol/L、1.0 umol/L、2.0 umol/L)작용72 h후,세포주기분포균발생G0/G1기조체,정현G0/G1기세포증가,S기세포감소,세포주기개변여As2O3,제량정정상관(P균<0.05),골수류세포내SOCS-1기인갑기화정도명현감약(As2O3 0.5 umol/L작용72 h후)혹소실(As2O3 1.0 umol/L혹2.0 umol/L작용72 h후),SOCS-1기인재mRNA수평상표체명현증강,차이구유통계학의의(P<0.05).결론:As2O3구유제량의뢰적유도골수류세포주기개변적작용,해작용가능여As2O3유도SOCS-1기인거갑기화화SOCS-1기인재표체상관,저가능위진일보천석As2O3,치료다발성골수류중적가능궤제제공신적사로화방향.