CAJ | 학술논문

目的观察一次性大剂量二甲基亚硝胺(DMN)致大鼠肝纤维化模型中肝星状细胞的病理学变化.方法将大鼠分为对照组和模型组.造模组以DMN 50mg·kg-1大鼠体重的剂量一次性腹腔注射.分别于注射后6、12、24和36小时,2、3、5、7、10和14天,1、3、6和12个月取肝组织进行病理形态学观察及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、单核/巨噬细胞表面特异性标志抗原(Ectodermal dysplasia-1,ED-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)免疫组织化学染色,并采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测肝组织内I型胶原和TGF-β1 mRNA的表达.结果模型组大鼠在损伤后出现6小时～5天、5～14天和14天～12月三个不同的反应阶段.6小时后中央静脉周围肝实质细胞开始出现点状坏死,于36小时达到急性亚大片出血性坏死的高峰,坏死区内无残存的肝星状细胞;3天时残存肝实质内出现α-SMA阳性的活化肝星状细胞.坏死区内大量ED-1阳性的巨噬细胞聚集,并表达TGF-β1蛋白;第5天时,坏死区内组织碎片和红细胞被巨噬细胞清除.肝星状细胞不断活化、增生、并向坏死区周围及坏死区内移动.部分肝星状细胞开始表达TGF-β1蛋白;第7天时,大量活化的肝星状细胞沿肝窦和中央静脉间纤细的纤维间隔内分布,并与巨噬细胞一起表达TGF-β1蛋白;第14天时,坏死灶完全被再生的肝细胞及纤维组织取代,中央静脉之间桥接纤维化完全形成.纤维间隔内存在大量活化的肝星状细胞和巨噬细胞;此后至12个月,肝纤维化形态始终保持,无其他进展性或可逆性变化发生.结论采用一次性大剂量DMN注射,可获得大鼠肝脏亚大片坏死后性纤维化的稳定模型.研究形成过程中的肝星状细胞、巨噬细胞和肝细胞等实质细胞的形态和功能变化以及它们之间的相互作用对进一步阐明肝纤维化及其相关肝脏疾病的发生机制有重要的意义.
목적 관찰일차성대제량이갑기아초알(DMN)치대서간섬유화모형중간성상세포적병이학변화.방법 장대서분위대조조화모형조.조모조이DMN 50mg·kg-1대서체중적제량일차성복강주사.분별우주사후6、12、24화36소시,2、3、5、7、10화14천,1、3、6화12개월취간조직진행병리형태학관찰급α-평활기기동단백(α-SMA)、단핵/거서세포표면특이성표지항원(Ectodermal dysplasia-1,ED-1)화전화생장인자β1(TGF-β1)면역조직화학염색,병채용역전록-취합매련식반응(RT-PCR)법검측간조직내I형효원화TGF-β1 mRNA적표체.결과 모형조대서재손상후출현6소시～5천、5～14천화14천～12월삼개불동적반응계단.6소시후중앙정맥주위간실질세포개시출현점상배사,우36소시체도급성아대편출혈성배사적고봉,배사구내무잔존적간성상세포;3천시잔존간실질내출현α-SMA양성적활화간성상세포.배사구내대량ED-1양성적거서세포취집,병표체TGF-β1단백;제5천시,배사구내조직쇄편화홍세포피거서세포청제.간성상세포불단활화、증생、병향배사구주위급배사구내이동.부분간성상세포개시표체TGF-β1단백;제7천시,대량활화적간성상세포연간두화중앙정맥간섬세적섬유간격내분포,병여거서세포일기표체TGF-β1단백;제14천시,배사조완전피재생적간세포급섬유조직취대,중앙정맥지간교접섬유화완전형성.섬유간격내존재대량활화적간성상세포화거서세포;차후지12개월,간섬유화형태시종보지,무기타진전성혹가역성변화발생.결론 채용일차성대제량DMN주사,가획득대서간장아대편배사후성섬유화적은정모형.연구형성과정중적간성상세포、거서세포화간세포등실질세포적형태화공능변화이급타문지간적상호작용대진일보천명간섬유화급기상관간장질병적발생궤제유중요적의의.