CAJ | 학술논문

目的:由于缺乏有效、特异性的治疗,急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的病死率居高不下,丙酮酸乙酯作为新的抗炎药物,能拮抗致死性脓毒症和系统性炎性反应.实验观察丙酮酸乙酯对油酸诱导ALI大鼠肺的早期保护作用及其可能的机制,为脂肪栓塞综合征诱导肺损伤提供新的治疗方案. 方法:清洁级雄性SD大鼠18只,随机分为对照组、ALI组和治疗组,每组6只.ALI组大鼠经颈静脉注射油酸0.15 ml/kg,造成肺损伤模型.治疗组大鼠在造模后,腹腔注射丙酮酸乙酯40 mg/kg,4 h后放血处死动物,留取血液标本,用ELISA法测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、血管假性血友病因(vWF)表达,取肺组织测定肺通透性指数(PPI)、肺血管外肺水量(EVLW)和肺湿质量与干质量比值(W/D).Western blotting检测肺组织丝裂原活化蛋白激酶(ERK1/2、P38和JNK MAPK)磷酸化蛋白表达. 结果:①病理生理表现提示,试验动物造模成功.②与ALI组比较,治疗组大鼠肺组织病理损伤明显减轻.③ALI组PPI、EVWL、W/D显著高于对照组(P<0.01)和治疗组(P<0.01).④ALI组TNF-α、IL-6和vWF血清含量显著高于治疗组(P<0.01)和对照组(P<0.01).⑤与对照组相比,ALI组ERK1/2、P38 MAPK的磷酸化表达显著增加.与ALI组相比,治疗组ERK1/2、P38 MAPK的磷酸化表达明显降低,但仍高于对照组.各组间JNK MAPK磷酸化表达差异无显著性统计学意义. 结论:丙酮酸乙酯明显抑制细胞内信号转导蛋白ERK1/2、P38 MAPK的磷酸化表达,下调TNF-α、IL-6等炎性介质的水平,减少肺微血管清蛋白的通透性,减轻血管内皮细胞的损伤,对油酸诱导的ALI有显著的肺保护作用.
목적:유우결핍유효、특이성적치료,급성폐손상(ALI)/급성호흡군박종합정(ARDS)적병사솔거고불하,병동산을지작위신적항염약물,능길항치사성농독증화계통성염성반응.실험관찰병동산을지대유산유도ALI대서폐적조기보호작용급기가능적궤제,위지방전새종합정유도폐손상제공신적치료방안. 방법:청길급웅성SD대서18지,수궤분위대조조、ALI조화치료조,매조6지.ALI조대서경경정맥주사유산0.15 ml/kg,조성폐손상모형.치료조대서재조모후,복강주사병동산을지40 mg/kg,4 h후방혈처사동물,류취혈액표본,용ELISA법측혈청종류배사인자-α(TNF-α)、백세포개소-6(IL-6)、혈관가성혈우병인(vWF)표체,취폐조직측정폐통투성지수(PPI)、폐혈관외폐수량(EVLW)화폐습질량여간질량비치(W/D).Western blotting검측폐조직사렬원활화단백격매(ERK1/2、P38화JNK MAPK)린산화단백표체. 결과:①병리생리표현제시,시험동물조모성공.②여ALI조비교,치료조대서폐조직병리손상명현감경.③ALI조PPI、EVWL、W/D현저고우대조조(P<0.01)화치료조(P<0.01).④ALI조TNF-α、IL-6화vWF혈청함량현저고우치료조(P<0.01)화대조조(P<0.01).⑤여대조조상비,ALI조ERK1/2、P38 MAPK적린산화표체현저증가.여ALI조상비,치료조ERK1/2、P38 MAPK적린산화표체명현강저,단잉고우대조조.각조간JNK MAPK린산화표체차이무현저성통계학의의. 결론:병동산을지명현억제세포내신호전도단백ERK1/2、P38 MAPK적린산화표체,하조TNF-α、IL-6등염성개질적수평,감소폐미혈관청단백적통투성,감경혈관내피세포적손상,대유산유도적ALI유현저적폐보호작용.