中国实验血液学杂志
中國實驗血液學雜誌
중국실험혈액학잡지
JOURNAL OF EXPERIMENTAL HEMATOLOGY
2010年
1期
31-35
,共5页
潘晓蓉%楼叶江%张长林%许桂平%贾培敏%童建华
潘曉蓉%樓葉江%張長林%許桂平%賈培敏%童建華
반효용%루협강%장장림%허계평%가배민%동건화
全反式维甲酸%rig-g基因%IRF-1%IRF-9%STAT2
全反式維甲痠%rig-g基因%IRF-1%IRF-9%STAT2
전반식유갑산%rig-g기인%IRF-1%IRF-9%STAT2
为了揭示全反式维甲酸(ATRA)诱导急性早幼粒白血病(APE)细胞株NB4细胞分化过程中rig-g基因表达的分子机制,进一步阐明ATRA在APL细胞分化中的信号转导网络,采用荧光素酶报告基因试验、蛋白质免疫共沉淀试验以及染色质免疫共沉淀试验等对直接启动rig-g基因表达的转录因子及其作用机制进行研究.结果显示:在NB4细胞中,STAT2、IRF-9和IRF-1均能够被ATRA诱导表达,但表达时相有所不同.STAT2和IRF-9可以发生相互作用,形成复合物,并与rig-g基因启动子上的序列结合,激活rig-g基因的表达.IRF-1单独也能激活含rig-g基因启动子的报告基因,但是C/EBPα能强烈抑制IRF-1的这种转录激活作用.结论:在维甲酸诱导APL细胞分化过程中,ATRA首先诱导IRF-1的表达;随着C/EBPα的逐渐下调,IRF-1继而又进一步使细胞内的IRF-9和STAT2的蛋白水平上升.IRF-9和STAT2相互作用形成的复合物是直接诱导rig-g基因表达最基本的转录因子.本研究对于深入理解ATRA诱导APL细胞分化的信号转导网络具有一定的意义.
為瞭揭示全反式維甲痠(ATRA)誘導急性早幼粒白血病(APE)細胞株NB4細胞分化過程中rig-g基因錶達的分子機製,進一步闡明ATRA在APL細胞分化中的信號轉導網絡,採用熒光素酶報告基因試驗、蛋白質免疫共沉澱試驗以及染色質免疫共沉澱試驗等對直接啟動rig-g基因錶達的轉錄因子及其作用機製進行研究.結果顯示:在NB4細胞中,STAT2、IRF-9和IRF-1均能夠被ATRA誘導錶達,但錶達時相有所不同.STAT2和IRF-9可以髮生相互作用,形成複閤物,併與rig-g基因啟動子上的序列結閤,激活rig-g基因的錶達.IRF-1單獨也能激活含rig-g基因啟動子的報告基因,但是C/EBPα能彊烈抑製IRF-1的這種轉錄激活作用.結論:在維甲痠誘導APL細胞分化過程中,ATRA首先誘導IRF-1的錶達;隨著C/EBPα的逐漸下調,IRF-1繼而又進一步使細胞內的IRF-9和STAT2的蛋白水平上升.IRF-9和STAT2相互作用形成的複閤物是直接誘導rig-g基因錶達最基本的轉錄因子.本研究對于深入理解ATRA誘導APL細胞分化的信號轉導網絡具有一定的意義.
위료게시전반식유갑산(ATRA)유도급성조유립백혈병(APE)세포주NB4세포분화과정중rig-g기인표체적분자궤제,진일보천명ATRA재APL세포분화중적신호전도망락,채용형광소매보고기인시험、단백질면역공침정시험이급염색질면역공침정시험등대직접계동rig-g기인표체적전록인자급기작용궤제진행연구.결과현시:재NB4세포중,STAT2、IRF-9화IRF-1균능구피ATRA유도표체,단표체시상유소불동.STAT2화IRF-9가이발생상호작용,형성복합물,병여rig-g기인계동자상적서렬결합,격활rig-g기인적표체.IRF-1단독야능격활함rig-g기인계동자적보고기인,단시C/EBPα능강렬억제IRF-1적저충전록격활작용.결론:재유갑산유도APL세포분화과정중,ATRA수선유도IRF-1적표체;수착C/EBPα적축점하조,IRF-1계이우진일보사세포내적IRF-9화STAT2적단백수평상승.IRF-9화STAT2상호작용형성적복합물시직접유도rig-g기인표체최기본적전록인자.본연구대우심입리해ATRA유도APL세포분화적신호전도망락구유일정적의의.
