中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2003年
2期
126-130
,共5页
氟哌啶醇%多柔比星%多药耐药%细胞系,K562%细胞系,MCF-7
氟哌啶醇%多柔比星%多藥耐藥%細胞繫,K562%細胞繫,MCF-7
불고정순%다유비성%다약내약%세포계,K562%세포계,MCF-7
目的从临床常用药物中探寻逆转肿瘤耐药性的活性物质.方法应用MTT法测定不同浓度Hal处理的瘤细胞对0～20μmol@L-1多柔比星(Dox)的敏感性的影响.RT-PCR法分析12.5μmol@L-1氟哌啶醇(Hal)处理后多药耐药基因(MDR1),多药耐药相关蛋白(MRP)和谷胱甘肽S转移酶Pi(GSTπ)mRNA表达的变化.通过流式细胞术观察0,6.25,12.5,25μmol@L-1Hal对细胞内药物蓄积和细胞周期进程的影响.结果Hal对K562/Dox的耐药性具有明显的逆转作用.在12.5,6.25及3.125μmol@L-1时的逆转倍数分别为8.35,4.21及2.16.用12.5μmol@L-1Hal处理后,MDR1及MRP的mRNA表达水平均呈现时间依赖性明显降低,分别较原水平下降76.3%及64.6%.药后d 2 GSTπ mRNA表达下降66.1%,于d 3回升.Hal处理细胞l h后,Dox在细胞内蓄积量明显增加,并呈浓度依赖性;此外,Hal可明显增强Dox对K562/Dox细胞的C2/M阻滞作用,12.5 μmol@L-1浓度可以使5μmol@L-1Dox的C2/M阻断由单独应用时的9.9%±4.3%增加到23.4%±3.0%.结论Hal具有较强的逆转K562/Dox细胞MDR的作用,其逆转机制为多种途径,包括相关基因mRNA的表达下调,增加细胞内药物蓄积,增强Dox对K562/Dox在C2/M期的阻滞作用.
目的從臨床常用藥物中探尋逆轉腫瘤耐藥性的活性物質.方法應用MTT法測定不同濃度Hal處理的瘤細胞對0～20μmol@L-1多柔比星(Dox)的敏感性的影響.RT-PCR法分析12.5μmol@L-1氟哌啶醇(Hal)處理後多藥耐藥基因(MDR1),多藥耐藥相關蛋白(MRP)和穀胱甘肽S轉移酶Pi(GSTπ)mRNA錶達的變化.通過流式細胞術觀察0,6.25,12.5,25μmol@L-1Hal對細胞內藥物蓄積和細胞週期進程的影響.結果Hal對K562/Dox的耐藥性具有明顯的逆轉作用.在12.5,6.25及3.125μmol@L-1時的逆轉倍數分彆為8.35,4.21及2.16.用12.5μmol@L-1Hal處理後,MDR1及MRP的mRNA錶達水平均呈現時間依賴性明顯降低,分彆較原水平下降76.3%及64.6%.藥後d 2 GSTπ mRNA錶達下降66.1%,于d 3迴升.Hal處理細胞l h後,Dox在細胞內蓄積量明顯增加,併呈濃度依賴性;此外,Hal可明顯增彊Dox對K562/Dox細胞的C2/M阻滯作用,12.5 μmol@L-1濃度可以使5μmol@L-1Dox的C2/M阻斷由單獨應用時的9.9%±4.3%增加到23.4%±3.0%.結論Hal具有較彊的逆轉K562/Dox細胞MDR的作用,其逆轉機製為多種途徑,包括相關基因mRNA的錶達下調,增加細胞內藥物蓄積,增彊Dox對K562/Dox在C2/M期的阻滯作用.
목적종림상상용약물중탐심역전종류내약성적활성물질.방법응용MTT법측정불동농도Hal처리적류세포대0～20μmol@L-1다유비성(Dox)적민감성적영향.RT-PCR법분석12.5μmol@L-1불고정순(Hal)처리후다약내약기인(MDR1),다약내약상관단백(MRP)화곡광감태S전이매Pi(GSTπ)mRNA표체적변화.통과류식세포술관찰0,6.25,12.5,25μmol@L-1Hal대세포내약물축적화세포주기진정적영향.결과Hal대K562/Dox적내약성구유명현적역전작용.재12.5,6.25급3.125μmol@L-1시적역전배수분별위8.35,4.21급2.16.용12.5μmol@L-1Hal처리후,MDR1급MRP적mRNA표체수평균정현시간의뢰성명현강저,분별교원수평하강76.3%급64.6%.약후d 2 GSTπ mRNA표체하강66.1%,우d 3회승.Hal처리세포l h후,Dox재세포내축적량명현증가,병정농도의뢰성;차외,Hal가명현증강Dox대K562/Dox세포적C2/M조체작용,12.5 μmol@L-1농도가이사5μmol@L-1Dox적C2/M조단유단독응용시적9.9%±4.3%증가도23.4%±3.0%.결론Hal구유교강적역전K562/Dox세포MDR적작용,기역전궤제위다충도경,포괄상관기인mRNA적표체하조,증가세포내약물축적,증강Dox대K562/Dox재C2/M기적조체작용.
