CAJ | 학술논문

目的观察叶酸对大剂量甲氨喋呤(HDMTX)化疗并发Wistar大鼠小肠粘膜炎的疗效,及叶酸对人T淋巴细胞白血病细胞株CEM的体外作用.方法将50只5周龄120～150 g Wistar大鼠(雌雄不限)随机分为3组,A组为正常对照组,B组为MTX对照组,C组为叶酸预治疗组.MTX注射后第1、3、5、7天杀鼠,观察各组死亡率、小肠组织形态学及超微结构变化.体外细胞培养,应用流式细胞术及分子生物学等方法观察不同浓度的叶酸对CEM增殖及HDMTX疗效的影响.结果在体内叶酸预治疗可明显降低小肠组织病理学积分,使实验鼠的死亡率下降.与MTX对照组比较差异有显著性(P＜0.01).在体外叶酸对CEM细胞的增殖有明显抑制作用,在浓度为0.4 ×10-4 3×10-4μg/L时抑制作用最明显;流式细胞术分析,叶酸浓度为3.0×10-4μg/L时,诱导凋亡作用最强,凋亡率为6.19%;细胞表面凋亡相关蛋白bcl-2、C-myc的表达率均明显下降.结论叶酸不但可以减轻HDMTX诱发的小肠粘膜炎的严重程度,缩短病程,还可通过下调癌基因bcl-2和C-myc的表达而诱导CEM细胞凋亡;叶酸可以安全地用于儿童急性淋巴细胞白血病HDMTX的化疗,而不必担心其余促进肿瘤细胞的增殖及影响HDMTX的疗效.
목적관찰협산대대제량갑안첩령(HDMTX)화료병발Wistar대서소장점막염적료효,급협산대인T림파세포백혈병세포주CEM적체외작용.방법장50지5주령120～150 g Wistar대서(자웅불한)수궤분위3조,A조위정상대조조,B조위MTX대조조,C조위협산예치료조.MTX주사후제1、3、5、7천살서,관찰각조사망솔、소장조직형태학급초미결구변화.체외세포배양,응용류식세포술급분자생물학등방법관찰불동농도적협산대CEM증식급HDMTX료효적영향.결과재체내협산예치료가명현강저소장조직병이학적분,사실험서적사망솔하강.여MTX대조조비교차이유현저성(P＜0.01).재체외협산대CEM세포적증식유명현억제작용,재농도위0.4 ×10-4 3×10-4μg/L시억제작용최명현;류식세포술분석,협산농도위3.0×10-4μg/L시,유도조망작용최강,조망솔위6.19%;세포표면조망상관단백bcl-2、C-myc적표체솔균명현하강.결론협산불단가이감경HDMTX유발적소장점막염적엄중정도,축단병정,환가통과하조암기인bcl-2화C-myc적표체이유도CEM세포조망;협산가이안전지용우인동급성림파세포백혈병HDMTX적화료,이불필담심기여촉진종류세포적증식급영향HDMTX적료효.