中国普通外科杂志
中國普通外科雜誌
중국보통외과잡지
CHINESE JOURNAL OF GENERAL SURGERY
2005年
10期
744-747
,共4页
李静喆%张辉%张仲良%张永清%李其棠
李靜喆%張輝%張仲良%張永清%李其棠
리정철%장휘%장중량%장영청%리기당
结肠肿瘤/病理学%细胞增殖%NK-4
結腸腫瘤/病理學%細胞增殖%NK-4
결장종류/병이학%세포증식%NK-4
目的探讨肝细胞生长因子及其受体(HGF/c-Met)拮抗剂对结肠癌细胞的作用及其与MEK/ERK信号通路的关系,明确以HGF/c-Met为靶点治疗结肠癌的细胞内信号传导机制.方法分别将HGF及选择性c-Met拮抗剂NK-4作用于结肠癌细胞系LoVo,运用MTT法分别于0,6,12,24h检测细胞增殖状态;流式细胞仪观察两者对细胞凋亡的影响.采用Western blot检测药物作用前后c-Met,p-c-Met,MEK2和p-ERK及其靶基因产物C-myc的表达.结果NK-4组呈剂量依赖性方式抑制结肠癌细胞增殖,促进其凋亡,并使p-c-Met及MEK2/ERK通路相关蛋白表达下调,而HGF组则使其表达上调;同时处理24 h后,空白组与NK-4组(1μg/mL)中p-c-Met,MEK2,p-ERK及C-myc蛋白表达水平比值分别为2.5 8,1.89,1.67和2.21(P＜0.01),而与HGF(50ng/mL)组相关蛋白比值为0.46,0.71,068和0.58(P＜0.01).结论选择性HGF拮抗剂NK-4抗结肠癌可能通过阻断MEK2/ERK信号传导通路影响肿瘤细胞增殖与凋亡,以HGF/c-Met为靶点的结肠癌信号通路阻断治疗具有可行性和有效性.
目的探討肝細胞生長因子及其受體(HGF/c-Met)拮抗劑對結腸癌細胞的作用及其與MEK/ERK信號通路的關繫,明確以HGF/c-Met為靶點治療結腸癌的細胞內信號傳導機製.方法分彆將HGF及選擇性c-Met拮抗劑NK-4作用于結腸癌細胞繫LoVo,運用MTT法分彆于0,6,12,24h檢測細胞增殖狀態;流式細胞儀觀察兩者對細胞凋亡的影響.採用Western blot檢測藥物作用前後c-Met,p-c-Met,MEK2和p-ERK及其靶基因產物C-myc的錶達.結果NK-4組呈劑量依賴性方式抑製結腸癌細胞增殖,促進其凋亡,併使p-c-Met及MEK2/ERK通路相關蛋白錶達下調,而HGF組則使其錶達上調;同時處理24 h後,空白組與NK-4組(1μg/mL)中p-c-Met,MEK2,p-ERK及C-myc蛋白錶達水平比值分彆為2.5 8,1.89,1.67和2.21(P＜0.01),而與HGF(50ng/mL)組相關蛋白比值為0.46,0.71,068和0.58(P＜0.01).結論選擇性HGF拮抗劑NK-4抗結腸癌可能通過阻斷MEK2/ERK信號傳導通路影響腫瘤細胞增殖與凋亡,以HGF/c-Met為靶點的結腸癌信號通路阻斷治療具有可行性和有效性.
목적탐토간세포생장인자급기수체(HGF/c-Met)길항제대결장암세포적작용급기여MEK/ERK신호통로적관계,명학이HGF/c-Met위파점치료결장암적세포내신호전도궤제.방법분별장HGF급선택성c-Met길항제NK-4작용우결장암세포계LoVo,운용MTT법분별우0,6,12,24h검측세포증식상태;류식세포의관찰량자대세포조망적영향.채용Western blot검측약물작용전후c-Met,p-c-Met,MEK2화p-ERK급기파기인산물C-myc적표체.결과NK-4조정제량의뢰성방식억제결장암세포증식,촉진기조망,병사p-c-Met급MEK2/ERK통로상관단백표체하조,이HGF조칙사기표체상조;동시처리24 h후,공백조여NK-4조(1μg/mL)중p-c-Met,MEK2,p-ERK급C-myc단백표체수평비치분별위2.5 8,1.89,1.67화2.21(P＜0.01),이여HGF(50ng/mL)조상관단백비치위0.46,0.71,068화0.58(P＜0.01).결론선택성HGF길항제NK-4항결장암가능통과조단MEK2/ERK신호전도통로영향종류세포증식여조망,이HGF/c-Met위파점적결장암신호통로조단치료구유가행성화유효성.
