CAJ | 학술논문

背景:大多数蛋白质类药物采用注射剂型是因为口服时生物利用度低,为了提高口服给药的生物利用度,目前常用的方法是将蛋白质药物包裹在脂质体或微球中,并且在这些体系中引入多糖类化合物可促进生物吸收或降低蛋白酶破坏.目的:构建载有阳离子β-环糊精聚合物/胰岛素复合物的海藻酸钠/壳聚糖微球做为口服给药系统,考察阳离子β-环糊精聚合物的电荷密度对胰岛素在模拟胃肠液中释放行为的影响.设计、时间及地点:对比观察实验,于2006-10/2008-07在四川大学高分子科学与工程实验楼完成.材料:β-环糊精、环氧氯丙烷由天津市博迪化工有限公酬提供,氯化胆碱、海藻酸钠由成都科龙试剂公司提供,壳聚糖由浙江金壳生物化学有限公司提供,胰岛素由江苏万邦生化医药股份有限公司提供.方法:将β-环糊精、环氧氯丙烷和氯化胆碱经过一步缩聚反应制得阳离子β-环糊精聚合物,并通过投料比控制其电荷密度.将该聚合物与胰岛素形成复合物,采用锐孔-凝固法制备含有该复合物的海藻酸钠/壳聚糖载药微球.并对所得微球进行模拟胃肠液中释药行为研究.主要观察指标:微球的胰岛素包封率及在模拟胃肠液中胰岛素的释放行为.结果:微球的胰岛素包封率与阳离子β-环糊精聚合物的电荷密度相关,最高能达到(76.3+1.5)%.体外释药实验显示,在模拟胃液中微球药物损失小于不加入阳离子β-环糊精聚合物的载有胰岛素的微球;在模拟肠液中累积释放的胰岛素量为5.8 IU,大于不加入阳离子β-环糊精聚合物的载有胰岛素的微球.结论:载有阳离子β-环糊精聚合物/胰岛素复合物的海藻酸钠/壳聚糖微球作为口服给药系统能有效地提高包封率和改善胰岛素在模拟胃肠液中的释放.
배경:대다수단백질류약물채용주사제형시인위구복시생물이용도저,위료제고구복급약적생물이용도,목전상용적방법시장단백질약물포과재지질체혹미구중,병차재저사체계중인입다당류화합물가촉진생물흡수혹강저단백매파배.목적:구건재유양리자β-배호정취합물/이도소복합물적해조산납/각취당미구주위구복급약계통,고찰양리자β-배호정취합물적전하밀도대이도소재모의위장액중석방행위적영향.설계、시간급지점:대비관찰실험,우2006-10/2008-07재사천대학고분자과학여공정실험루완성.재료:β-배호정、배양록병완유천진시박적화공유한공수제공,록화담감、해조산납유성도과룡시제공사제공,각취당유절강금각생물화학유한공사제공,이도소유강소만방생화의약고빈유한공사제공.방법:장β-배호정、배양록병완화록화담감경과일보축취반응제득양리자β-배호정취합물,병통과투료비공제기전하밀도.장해취합물여이도소형성복합물,채용예공-응고법제비함유해복합물적해조산납/각취당재약미구.병대소득미구진행모의위장액중석약행위연구.주요관찰지표:미구적이도소포봉솔급재모의위장액중이도소적석방행위.결과:미구적이도소포봉솔여양리자β-배호정취합물적전하밀도상관,최고능체도(76.3+1.5)%.체외석약실험현시,재모의위액중미구약물손실소우불가입양리자β-배호정취합물적재유이도소적미구;재모의장액중루적석방적이도소량위5.8 IU,대우불가입양리자β-배호정취합물적재유이도소적미구.결론:재유양리자β-배호정취합물/이도소복합물적해조산납/각취당미구작위구복급약계통능유효지제고포봉솔화개선이도소재모의위장액중적석방.