计算机与应用化学
計算機與應用化學
계산궤여응용화학
COMPUTERS AND APPLIED CHEMISTRY
2011年
11期
1428-1432
,共5页
HMGR抑制剂%Grid%活性位点分析%药效基团
HMGR抑製劑%Grid%活性位點分析%藥效基糰
HMGR억제제%Grid%활성위점분석%약효기단
HMG-CoA还原酶(HMG-CoA Reductase,HMGR)是降血脂药物设计的重要靶标,抑制该酶的活性可以有效地降低血浆总胆固醇水平,从而降低心脑血管疾病的发病几率.虽然已经开发了数种他汀类药物作为HMGR抑制剂应用于临床,但是他汀类药物的安全性,特别是长期服用的安全性一直备受关注,所以设计新型安全的HMGR抑制剂仍然十分迫切.本论文利用蛋白质活性位点分析程序Grid,分析了HMGR底物结合腔的形状和表面特性,在细致地分析了各类药物与HMGR具体的氢键、疏水相互作用后,结合分子对接、3D-QSAR研究结果,总结了HMGR抑制剂的药效基团模型,并提出了可行的HMGR抑制剂的设计方案,为全新HMGR抑制剂的设计和先导化合物的优化提供了可靠的信息,并对HMGR抑制剂的进一步修饰提出了可行的思路.
HMG-CoA還原酶(HMG-CoA Reductase,HMGR)是降血脂藥物設計的重要靶標,抑製該酶的活性可以有效地降低血漿總膽固醇水平,從而降低心腦血管疾病的髮病幾率.雖然已經開髮瞭數種他汀類藥物作為HMGR抑製劑應用于臨床,但是他汀類藥物的安全性,特彆是長期服用的安全性一直備受關註,所以設計新型安全的HMGR抑製劑仍然十分迫切.本論文利用蛋白質活性位點分析程序Grid,分析瞭HMGR底物結閤腔的形狀和錶麵特性,在細緻地分析瞭各類藥物與HMGR具體的氫鍵、疏水相互作用後,結閤分子對接、3D-QSAR研究結果,總結瞭HMGR抑製劑的藥效基糰模型,併提齣瞭可行的HMGR抑製劑的設計方案,為全新HMGR抑製劑的設計和先導化閤物的優化提供瞭可靠的信息,併對HMGR抑製劑的進一步脩飾提齣瞭可行的思路.
HMG-CoA환원매(HMG-CoA Reductase,HMGR)시강혈지약물설계적중요파표,억제해매적활성가이유효지강저혈장총담고순수평,종이강저심뇌혈관질병적발병궤솔.수연이경개발료수충타정류약물작위HMGR억제제응용우림상,단시타정류약물적안전성,특별시장기복용적안전성일직비수관주,소이설계신형안전적HMGR억제제잉연십분박절.본논문이용단백질활성위점분석정서Grid,분석료HMGR저물결합강적형상화표면특성,재세치지분석료각류약물여HMGR구체적경건、소수상호작용후,결합분자대접、3D-QSAR연구결과,총결료HMGR억제제적약효기단모형,병제출료가행적HMGR억제제적설계방안,위전신HMGR억제제적설계화선도화합물적우화제공료가고적신식,병대HMGR억제제적진일보수식제출료가행적사로.
