CAJ | 학술논문

目的:探讨骨活素( osteoactivin,OA)在急性环孢素(cyclosporine A,CsA)中毒SD大鼠肾组织中的表达及其作用机制.方法:在正常饮食1周后随机将SD大鼠分为3组:试验组(CsA+橄榄油灌胃)、载体对照组(橄榄油灌胃)和空白对照组(生理盐水灌胃).各组分别于灌药后2d、1周、2周分批处死,测定血肌酐(serum creatinine,SCr)及体质量变化；HE染色评判肾组织病理学改变；免疫组织化学检测肾组织OA的着染情况；Western印迹检测OA蛋白的表达；RT-PCR检测OA、基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)、Ⅲ型胶原(collagen typeⅢ,ColⅢ)mRNA的表达.结果:试验组SD大鼠的体质量和SCr在灌胃2d和1周末与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05),2周时体质量较对照组显著减轻(P＜0.001),SCr显著升高(P＜0.001).试验组SD大鼠病理组织学改变主要为炎性细胞浸润、肾小管上皮细胞、间质细胞空泡变性及肾小管上皮细胞坏死脱落等.免疫组织化学显示试验组SD大鼠肾组织内OA的表达随CsA灌胃时间的延长而增加,其表达部位主要位于肾小管上皮细胞及间质细胞,对照组基本不表达.RT-PCR显示试验组OA,MMP-13及ColⅢmRNA的相对表达量随着CsA灌胃时间的延长而增加.Western免疫印迹检测显示,OA蛋白在空白对照组及载体对照组基本不表达,随着试验组CsA灌胃时间的延长,OA蛋白的表达增强.结论:OA在SD大鼠急性CsA肾中毒模型早、中期有表达且较SCr敏感,表达部位主要位于肾小管上皮细胞及间质细胞；在肾小管上皮细胞内早期反应性表达上调的OA可能通过激活MMPs的表达和胶原蛋白的重构从而在诱发肾间质纤维化中发挥关键作用.
목적:탐토골활소( osteoactivin,OA)재급성배포소(cyclosporine A,CsA)중독SD대서신조직중적표체급기작용궤제.방법:재정상음식1주후수궤장SD대서분위3조:시험조(CsA+감람유관위)、재체대조조(감람유관위)화공백대조조(생리염수관위).각조분별우관약후2d、1주、2주분비처사,측정혈기항(serum creatinine,SCr)급체질량변화；HE염색평판신조직병이학개변；면역조직화학검측신조직OA적착염정황；Western인적검측OA단백적표체；RT-PCR검측OA、기질금속단백매-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)、Ⅲ형효원(collagen typeⅢ,ColⅢ)mRNA적표체.결과:시험조SD대서적체질량화SCr재관위2d화1주말여대조조상비차이무통계학의의(P＞0.05),2주시체질량교대조조현저감경(P＜0.001),SCr현저승고(P＜0.001).시험조SD대서병리조직학개변주요위염성세포침윤、신소관상피세포、간질세포공포변성급신소관상피세포배사탈락등.면역조직화학현시시험조SD대서신조직내OA적표체수CsA관위시간적연장이증가,기표체부위주요위우신소관상피세포급간질세포,대조조기본불표체.RT-PCR현시시험조OA,MMP-13급ColⅢmRNA적상대표체량수착CsA관위시간적연장이증가.Western면역인적검측현시,OA단백재공백대조조급재체대조조기본불표체,수착시험조CsA관위시간적연장,OA단백적표체증강.결론:OA재SD대서급성CsA신중독모형조、중기유표체차교SCr민감,표체부위주요위우신소관상피세포급간질세포；재신소관상피세포내조기반응성표체상조적OA가능통과격활MMPs적표체화효원단백적중구종이재유발신간질섬유화중발휘관건작용.