CAJ | 학술논문

目的研究TACI融合蛋白(TACI-Ig)对系统性红斑狼疮转基因小鼠(MRL/lpr)的治疗作用及部分机制.方法将MRL/lpr小鼠随机分为6组:模型组、TACI-Ig(3.75、7.5、15 mg/kg)治疗组、阳性对照药强的松组、阴性对照药Ig-Fc组,另选BALB/c小鼠作为正常对照组,除强的松组每日灌胃给药外,其余各组隔日皮下注射给药,共计8周,模型组和正常组给予生理盐水.HE染色法检查动物的脾脏和淋巴结病理改变,计算动物的脾脏和胸腺指数,3H-TdR掺入法检测刀豆素A(ConA)和脂多糖(LPS)诱导的T和B淋巴细胞增殖反应,ELISA法检测小鼠血清中免疫球蛋白(IgG1、IgG2a)、抗核抗体(ANA)、抗双链DNA抗体(anti-dsDNA)水平,流式细胞术检测肠系膜淋巴结T淋巴细胞和脾脏B淋巴细胞亚群.结果 TACI-Ig(7.5、15 mg/kg)皮下注射给药能显著改善模型小鼠脾脏和淋巴结增生等病理变化;降低小鼠升高的脾脏指数,降低LPS诱导的脾淋巴细胞的增殖反应;显著降低模型小鼠血清中升高的IgG1、ANA和anti-dsDNA水平;能有效降低脾脏总B淋巴细胞(CD19+)、成熟B淋巴细胞(CD19+IgD+)、早期B淋巴细胞(CD19+IgM+)数量,TACI-Ig给药可升高MRL/lpr小鼠活化Th淋巴细胞(CD4+CD25+)数量,降低表达活化诱导分子Th淋巴细胞(CD4+CD69+)的表达,而对记忆B淋巴细胞(CD19+CD27+)和其它T淋巴细胞亚群活性无明显影响.结论 TACI-Ig皮下注射给药对MRL/lpr小鼠具有治疗作用,其机制可能与调节T、B淋巴细胞功能有关.
목적 연구TACI융합단백(TACI-Ig)대계통성홍반랑창전기인소서(MRL/lpr)적치료작용급부분궤제.방법 장MRL/lpr소서수궤분위6조:모형조、TACI-Ig(3.75、7.5、15 mg/kg)치료조、양성대조약강적송조、음성대조약Ig-Fc조,령선BALB/c소서작위정상대조조,제강적송조매일관위급약외,기여각조격일피하주사급약,공계8주,모형조화정상조급여생리염수.HE염색법검사동물적비장화림파결병리개변,계산동물적비장화흉선지수,3H-TdR참입법검측도두소A(ConA)화지다당(LPS)유도적T화B림파세포증식반응,ELISA법검측소서혈청중면역구단백(IgG1、IgG2a)、항핵항체(ANA)、항쌍련DNA항체(anti-dsDNA)수평,류식세포술검측장계막림파결T림파세포화비장B림파세포아군.결과 TACI-Ig(7.5、15 mg/kg)피하주사급약능현저개선모형소서비장화림파결증생등병리변화;강저소서승고적비장지수,강저LPS유도적비림파세포적증식반응;현저강저모형소서혈청중승고적IgG1、ANA화anti-dsDNA수평;능유효강저비장총B림파세포(CD19+)、성숙B림파세포(CD19+IgD+)、조기B림파세포(CD19+IgM+)수량,TACI-Ig급약가승고MRL/lpr소서활화Th림파세포(CD4+CD25+)수량,강저표체활화유도분자Th림파세포(CD4+CD69+)적표체,이대기억B림파세포(CD19+CD27+)화기타T림파세포아군활성무명현영향.결론 TACI-Ig피하주사급약대MRL/lpr소서구유치료작용,기궤제가능여조절T、B림파세포공능유관.