CAJ | 학술논문

目的用谷胱甘肽(GSH)合成酶抑制剂丁硫氨酸亚甲矾胺(BSO)抑制大鼠GSH合成,探讨多药耐药相关蛋白2(MRP2)与GSH共转运体系在肝脏砷代谢过程中的作用.方法30只健康Wistar大鼠随机分为5组:第1组为对照组,给予生理盐水;第2～4组为染砷组,分别给予4、10和20mg/kg体重的亚砷酸钠溶液,隔天染毒1次,2周后将动物处死.第5组为BSO干预组,在实验结束的前3 d,每天大鼠预先腹腔注射2 mmol/kg体重BSO溶液,4 h后再经口给予20 mg/kg体重的亚砷酸钠溶液,其他处理同上.原子吸收分光光度法测定胆汁、肝组织和全血中的总砷含量.蛋白印记法测定肝细胞膜上MRP2的含量改变.结果和对照组比较,各砷染毒组胆汁、肝脏和血砷含量均明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05);而3个染毒组间血砷差异无统计学意义(P＞0.05).随着染砷剂量增加,MRP2表达有增加的趋势,且MRP2表达量与胆汁砷的含量呈正相关(r=0.986,P＜0.05).大鼠经BSO预处理后再给予20 mg/kg体重的亚砷酸钠溶液,胆汁砷含量明显高于对照组,而低于高剂量组;肝脏和血砷水平明显高于对照组和高剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05);MPR2表达量比高剂量组减少.结论亚砷酸钠可以诱导MRP2的表达,随染砷剂量增加,MRP2表达量增加.MRP2在砷及其代谢产物的胆汁排泄过程中发挥了重要作用.MRP2转运砷及其代谢产物的作用与细胞内GSH水平相关,BSO通过抑制GSH合成,导致MRP2-GSH共转运功能减弱,砷在肝脏内蓄积增加.
목적용곡광감태(GSH)합성매억제제정류안산아갑반알(BSO)억제대서GSH합성,탐토다약내약상관단백2(MRP2)여GSH공전운체계재간장신대사과정중적작용.방법30지건강Wistar대서수궤분위5조:제1조위대조조,급여생리염수;제2～4조위염신조,분별급여4、10화20mg/kg체중적아신산납용액,격천염독1차,2주후장동물처사.제5조위BSO간예조,재실험결속적전3 d,매천대서예선복강주사2 mmol/kg체중BSO용액,4 h후재경구급여20 mg/kg체중적아신산납용액,기타처리동상.원자흡수분광광도법측정담즙、간조직화전혈중적총신함량.단백인기법측정간세포막상MRP2적함량개변.결과화대조조비교,각신염독조담즙、간장화혈신함량균명현증고,차이유통계학의의(P＜0.05);이3개염독조간혈신차이무통계학의의(P＞0.05).수착염신제량증가,MRP2표체유증가적추세,차MRP2표체량여담즙신적함량정정상관(r=0.986,P＜0.05).대서경BSO예처리후재급여20 mg/kg체중적아신산납용액,담즙신함량명현고우대조조,이저우고제량조;간장화혈신수평명현고우대조조화고제량조,차이유통계학의의(P＜0.05);MPR2표체량비고제량조감소.결론아신산납가이유도MRP2적표체,수염신제량증가,MRP2표체량증가.MRP2재신급기대사산물적담즙배설과정중발휘료중요작용.MRP2전운신급기대사산물적작용여세포내GSH수평상관,BSO통과억제GSH합성,도치MRP2-GSH공전운공능감약,신재간장내축적증가.