中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2010年
2期
146-149
,共4页
李江%瞿林海%姜红柳%Anthony KIORPES%徐坚
李江%瞿林海%薑紅柳%Anthony KIORPES%徐堅
리강%구림해%강홍류%Anthony KIORPES%서견
药物评价,临床前%心律失常%疾病模型,动物%QT间期延长
藥物評價,臨床前%心律失常%疾病模型,動物%QT間期延長
약물평개,림상전%심률실상%질병모형,동물%QT간기연장
目的 为应用麻醉豚鼠评价药物引起的QT间期延长提供方法学验证.方法 豚鼠分为5组:阳性对照索他洛尔(2,4和8 mg·kg-1)、奎尼丁(3,10和30 mg·kg-1)和西沙必利(0.3,1和3 mg·kg-1)组;阴性对照维拉帕米(0.3,1和3 mg·kg-1)和普萘洛尔(0.3,1和3 mg·kg-1)组.豚鼠ip给予乌拉坦1.5 g·kg-1麻醉后,各组按生理盐水→低→中→高剂量药物的顺序静脉滴注,滴注持续10 min,每个剂量给药前留有30 min的平衡时间; 于给生理盐水前及静脉滴注各剂量药物后10 min记录心电图.根据31只豚鼠给生理盐水前实际记录的QT及RR间期分别采用Bazzet公式、Fridericia公式和Van de Water公式进行校正QT(QTc)间期的计算,选择一个合适的校正公式,计算QTc,评价药物对QT和QTc间期的影响.结果 分别使用3个公式计算31只豚鼠给药前的QTc与RR间期进行线性回归评价,Bazett公式为最佳校正公式.阳性对照药索他洛尔、奎尼丁和西沙必利剂量依赖性延长QT及QTc间期;而阴性对照药维拉帕米和普萘洛尔对QTc间期无明显影响.结论 麻醉豚鼠可以作为一种评价受试物引起QT间期延长的动物模型.
目的 為應用痳醉豚鼠評價藥物引起的QT間期延長提供方法學驗證.方法 豚鼠分為5組:暘性對照索他洛爾(2,4和8 mg·kg-1)、奎尼丁(3,10和30 mg·kg-1)和西沙必利(0.3,1和3 mg·kg-1)組;陰性對照維拉帕米(0.3,1和3 mg·kg-1)和普萘洛爾(0.3,1和3 mg·kg-1)組.豚鼠ip給予烏拉坦1.5 g·kg-1痳醉後,各組按生理鹽水→低→中→高劑量藥物的順序靜脈滴註,滴註持續10 min,每箇劑量給藥前留有30 min的平衡時間; 于給生理鹽水前及靜脈滴註各劑量藥物後10 min記錄心電圖.根據31隻豚鼠給生理鹽水前實際記錄的QT及RR間期分彆採用Bazzet公式、Fridericia公式和Van de Water公式進行校正QT(QTc)間期的計算,選擇一箇閤適的校正公式,計算QTc,評價藥物對QT和QTc間期的影響.結果 分彆使用3箇公式計算31隻豚鼠給藥前的QTc與RR間期進行線性迴歸評價,Bazett公式為最佳校正公式.暘性對照藥索他洛爾、奎尼丁和西沙必利劑量依賴性延長QT及QTc間期;而陰性對照藥維拉帕米和普萘洛爾對QTc間期無明顯影響.結論 痳醉豚鼠可以作為一種評價受試物引起QT間期延長的動物模型.
목적 위응용마취돈서평개약물인기적QT간기연장제공방법학험증.방법 돈서분위5조:양성대조색타락이(2,4화8 mg·kg-1)、규니정(3,10화30 mg·kg-1)화서사필리(0.3,1화3 mg·kg-1)조;음성대조유랍파미(0.3,1화3 mg·kg-1)화보내락이(0.3,1화3 mg·kg-1)조.돈서ip급여오랍탄1.5 g·kg-1마취후,각조안생리염수→저→중→고제량약물적순서정맥적주,적주지속10 min,매개제량급약전류유30 min적평형시간; 우급생리염수전급정맥적주각제량약물후10 min기록심전도.근거31지돈서급생리염수전실제기록적QT급RR간기분별채용Bazzet공식、Fridericia공식화Van de Water공식진행교정QT(QTc)간기적계산,선택일개합괄적교정공식,계산QTc,평개약물대QT화QTc간기적영향.결과 분별사용3개공식계산31지돈서급약전적QTc여RR간기진행선성회귀평개,Bazett공식위최가교정공식.양성대조약색타락이、규니정화서사필리제량의뢰성연장QT급QTc간기;이음성대조약유랍파미화보내락이대QTc간기무명현영향.결론 마취돈서가이작위일충평개수시물인기QT간기연장적동물모형.
