临床和实验医学杂志
臨床和實驗醫學雜誌
림상화실험의학잡지
JOURNAL OF CLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINE
2012年
1期
1-3,6
,共4页
陈杰民%兰军%涂昌%陈本发%张捷%程飞%蔡振明
陳傑民%蘭軍%塗昌%陳本髮%張捷%程飛%蔡振明
진걸민%란군%도창%진본발%장첩%정비%채진명
自发性高血压大鼠%RNA干扰技术%尾加压素%GPR14%血压%心血管重构
自髮性高血壓大鼠%RNA榦擾技術%尾加壓素%GPR14%血壓%心血管重構
자발성고혈압대서%RNA간우기술%미가압소%GPR14%혈압%심혈관중구
目的 观察RNA干扰技术下调尾加压素Ⅱ(UⅡ)特异性受体G蛋白偶联受体14(GPR14)对自发性高血压大鼠(SHR)血压和心血管重构的影响.方法 SHR或Wistar-Kyoto(WKY)大鼠均随机分为两组:裸病毒(Ad)对照组和Ad-GPR14-shRNA治疗组,分别尾静脉注射对照Ad和表达GPR14基因特异短发夹RNA(shRNA)的重组腺病毒载体Ad-GPR14-shRNA.注射前1周和注射后0、1、2、3、4周检测心脏、胸主动脉GPR14表达情况和尾动脉压变化情况.检测注射后2周心脏、胸主动脉和肠系膜上动脉组织病理学.结果 Ad-GPR14-shRNA注射后1周即显著降低WKY大鼠和SHR心脏、胸主动脉GPR14表达和尾动脉压,该效果可持续至第4周,2周时最明显,并且SHR大鼠降低更显著;Ad-GPR14-shRNA治疗2周时SHR组左心重/体质量显著下降、心肌细胞横断面积显著减少、心肌纤维化显著减弱、主动脉和肠系膜上动脉中膜厚度/官腔内径比值显著下降.结论 RNA干扰能有效降低心肌和血管GPR14表达,降低SHR血压并改善心血管重构,靶向GPR14的RNA干扰有望成为高血压病基因治疗的有效方法.
目的 觀察RNA榦擾技術下調尾加壓素Ⅱ(UⅡ)特異性受體G蛋白偶聯受體14(GPR14)對自髮性高血壓大鼠(SHR)血壓和心血管重構的影響.方法 SHR或Wistar-Kyoto(WKY)大鼠均隨機分為兩組:裸病毒(Ad)對照組和Ad-GPR14-shRNA治療組,分彆尾靜脈註射對照Ad和錶達GPR14基因特異短髮夾RNA(shRNA)的重組腺病毒載體Ad-GPR14-shRNA.註射前1週和註射後0、1、2、3、4週檢測心髒、胸主動脈GPR14錶達情況和尾動脈壓變化情況.檢測註射後2週心髒、胸主動脈和腸繫膜上動脈組織病理學.結果 Ad-GPR14-shRNA註射後1週即顯著降低WKY大鼠和SHR心髒、胸主動脈GPR14錶達和尾動脈壓,該效果可持續至第4週,2週時最明顯,併且SHR大鼠降低更顯著;Ad-GPR14-shRNA治療2週時SHR組左心重/體質量顯著下降、心肌細胞橫斷麵積顯著減少、心肌纖維化顯著減弱、主動脈和腸繫膜上動脈中膜厚度/官腔內徑比值顯著下降.結論 RNA榦擾能有效降低心肌和血管GPR14錶達,降低SHR血壓併改善心血管重構,靶嚮GPR14的RNA榦擾有望成為高血壓病基因治療的有效方法.
목적 관찰RNA간우기술하조미가압소Ⅱ(UⅡ)특이성수체G단백우련수체14(GPR14)대자발성고혈압대서(SHR)혈압화심혈관중구적영향.방법 SHR혹Wistar-Kyoto(WKY)대서균수궤분위량조:라병독(Ad)대조조화Ad-GPR14-shRNA치료조,분별미정맥주사대조Ad화표체GPR14기인특이단발협RNA(shRNA)적중조선병독재체Ad-GPR14-shRNA.주사전1주화주사후0、1、2、3、4주검측심장、흉주동맥GPR14표체정황화미동맥압변화정황.검측주사후2주심장、흉주동맥화장계막상동맥조직병이학.결과 Ad-GPR14-shRNA주사후1주즉현저강저WKY대서화SHR심장、흉주동맥GPR14표체화미동맥압,해효과가지속지제4주,2주시최명현,병차SHR대서강저경현저;Ad-GPR14-shRNA치료2주시SHR조좌심중/체질량현저하강、심기세포횡단면적현저감소、심기섬유화현저감약、주동맥화장계막상동맥중막후도/관강내경비치현저하강.결론 RNA간우능유효강저심기화혈관GPR14표체,강저SHR혈압병개선심혈관중구,파향GPR14적RNA간우유망성위고혈압병기인치료적유효방법.
