CAJ | 학술논문

目的:探讨去甲氧柔红霉素( idarubicin,IDA)联合雷帕霉素(rapamycin,Rapa)抗人急性T淋巴细胞白血病(T-ALL) Jurkat细胞株的效应及机制.方法:应用CCK-8法分析两药联用对细胞增殖的影响；Isobologram法分析两药联合作用的性质；电镜形态学观察和Annexin V/PI染色流式细胞仪检测细胞凋亡情况；免疫印迹法检测凋亡相关基因Caspase3、PARP、Caspase8、Caspase9及Akt、p-Akt、P85S6K、p-P85S6K、P70S6K、p-P7OS6K、ERK1/2、p-ERK1/2等蛋白质水平表达.结果:CCK-8法示IDA联合Rapa能明显降低IDA的半数抑制浓度(50% inhibition concentration,IC50)值.Isobologram法示两药联合指数小于1.免疫印迹法示两药联用组较IDA单用组更能激活Caspase3和底物PARP,Caspase8和Caspase9在两药联用组均呈现明显激活.IDA联用Rapa后能使mTOR 信号通路上游的Akt及下游的P85S6K、P70S6K分子磷酸化水平明显降低,并能协同下调ERK的磷酸化水平.结论:Rapa和IDA对Jurkat细胞的生长抑制具有协同作用,两药联用时细胞凋亡增加,且通过线粒体和细胞膜双途径增强凋亡效应.其协同机制可能与Rapa逆转IDA引起的Akt/mTOR信号通路激活,并抑制ERK信号活化有关.
목적:탐토거갑양유홍매소( idarubicin,IDA)연합뢰파매소(rapamycin,Rapa)항인급성T림파세포백혈병(T-ALL) Jurkat세포주적효응급궤제.방법:응용CCK-8법분석량약련용대세포증식적영향；Isobologram법분석량약연합작용적성질；전경형태학관찰화Annexin V/PI염색류식세포의검측세포조망정황；면역인적법검측조망상관기인Caspase3、PARP、Caspase8、Caspase9급Akt、p-Akt、P85S6K、p-P85S6K、P70S6K、p-P7OS6K、ERK1/2、p-ERK1/2등단백질수평표체.결과:CCK-8법시IDA연합Rapa능명현강저IDA적반수억제농도(50% inhibition concentration,IC50)치.Isobologram법시량약연합지수소우1.면역인적법시량약련용조교IDA단용조경능격활Caspase3화저물PARP,Caspase8화Caspase9재량약련용조균정현명현격활.IDA련용Rapa후능사mTOR 신호통로상유적Akt급하유적P85S6K、P70S6K분자린산화수평명현강저,병능협동하조ERK적린산화수평.결론:Rapa화IDA대Jurkat세포적생장억제구유협동작용,량약련용시세포조망증가,차통과선립체화세포막쌍도경증강조망효응.기협동궤제가능여Rapa역전IDA인기적Akt/mTOR신호통로격활,병억제ERK신호활화유관.