上海交通大学学报（医学版）
上海交通大學學報（醫學版）
상해교통대학학보（의학판）
JOURNAL OF SHANGHAI JIAOTONG UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCE)
2011年
1期
21-25
,共5页
徐妍力%王娟%艾志宏%滕银成
徐妍力%王娟%艾誌宏%滕銀成
서연력%왕연%애지굉%등은성
人子宫内膜癌移植瘤%表皮生长因子受体信号通路%孕激素受体B%孕激素耐药%吉非替尼
人子宮內膜癌移植瘤%錶皮生長因子受體信號通路%孕激素受體B%孕激素耐藥%吉非替尼
인자궁내막암이식류%표피생장인자수체신호통로%잉격소수체B%잉격소내약%길비체니
目的 建立人子宫内膜癌皮下移植瘤孕激素耐药模型,探讨表皮生长因子受体(EGFR)下游信号通路在子宫内膜癌孕激素耐药机制中的作用.方法 分别利用人子宫内膜癌孕激素敏感型Ishikawa细胞株和孕激素不敏感型Ishikawa-pLWERNL细胞株制备裸鼠皮下移植瘤模型(每组18只);成瘤后,分别将接种Ishikawa细胞株和接种Ishikawa-pLWERNL细胞株的裸鼠各自分成3组(每组6只),分别给予甲羟孕酮(MPA组)、吉非替尼(吉非替尼组)、生理盐水(对照组).疗程结束后称取各组肿瘤湿重.采用Western blotting法检测肿瘤组织中EGFR、孕激素受体B(PR-B)、ERK1/2、p-ERK1/2、AKT及p-AKT蛋白的表达.结果 在接种Ishikawa细胞株的裸鼠中,MPA组、吉非替尼组移植瘤湿重与对照组相比,分别减轻43.0%和31.5%,差异有统计学意义(P均＜0.05).在接种Ishikawa-pLWERNL细胞株的裸鼠中,吉非替尼组移植瘤湿重与对照组相比,减轻35.7%,差异有统计学意义(P＜0.05);而MPA组移植瘤湿重与对照组相比,减轻2.9%,差异无统计学意义(P＞0.05).接种Ishikawa-pLWERNL细胞株的裸鼠移植瘤EGFR蛋白表达明显高于接种Ishikawa细胞株的裸鼠移植瘤(P＜0.05),而PR-B蛋白表达则明显低于接种Ishikawa细胞株的裸鼠移植瘤(P=0.000).接种Ishikawa细胞株的裸鼠移植瘤中,MPA组PR-B蛋白表达明显低于对照组(P＜0.01),而吉非替尼组与对照组的差异无统计学意义(P＞0.05);在接种Ishikawa-pLWERNL细胞株的裸鼠移植瘤中,各组PR-B蛋白表达水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05).在接种Ishikawa细胞株的裸鼠移植瘤中,吉非替尼组p-ERK1/2、P-AKT蛋白表达均低于对照组和MPA组,差异有统计学意义(P＜0.05);而在接种Ishikawa-pLWERNL细胞株的裸鼠移植瘤中,吉非替尼组p-ERK1/2、p-AKT蛋白表达低于对照组,MPA组p-ERK1/2、p-AKT蛋白表达高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 在接种孕激素不敏感型Ishikawa-pLWERNL细胞株产生的移植瘤中,过表达的EGFR可下调PR-B蛋白表达,而对MPA不敏感;EGFR受体酪氨酸激酶拮抗剂吉非替尼可有效抑制p-ERK1/2和p-AKT的表达,尤其对接种Ishikawa-pLWERNL细胞株产生的移植瘤效果更显著.
目的 建立人子宮內膜癌皮下移植瘤孕激素耐藥模型,探討錶皮生長因子受體(EGFR)下遊信號通路在子宮內膜癌孕激素耐藥機製中的作用.方法 分彆利用人子宮內膜癌孕激素敏感型Ishikawa細胞株和孕激素不敏感型Ishikawa-pLWERNL細胞株製備裸鼠皮下移植瘤模型(每組18隻);成瘤後,分彆將接種Ishikawa細胞株和接種Ishikawa-pLWERNL細胞株的裸鼠各自分成3組(每組6隻),分彆給予甲羥孕酮(MPA組)、吉非替尼(吉非替尼組)、生理鹽水(對照組).療程結束後稱取各組腫瘤濕重.採用Western blotting法檢測腫瘤組織中EGFR、孕激素受體B(PR-B)、ERK1/2、p-ERK1/2、AKT及p-AKT蛋白的錶達.結果 在接種Ishikawa細胞株的裸鼠中,MPA組、吉非替尼組移植瘤濕重與對照組相比,分彆減輕43.0%和31.5%,差異有統計學意義(P均＜0.05).在接種Ishikawa-pLWERNL細胞株的裸鼠中,吉非替尼組移植瘤濕重與對照組相比,減輕35.7%,差異有統計學意義(P＜0.05);而MPA組移植瘤濕重與對照組相比,減輕2.9%,差異無統計學意義(P＞0.05).接種Ishikawa-pLWERNL細胞株的裸鼠移植瘤EGFR蛋白錶達明顯高于接種Ishikawa細胞株的裸鼠移植瘤(P＜0.05),而PR-B蛋白錶達則明顯低于接種Ishikawa細胞株的裸鼠移植瘤(P=0.000).接種Ishikawa細胞株的裸鼠移植瘤中,MPA組PR-B蛋白錶達明顯低于對照組(P＜0.01),而吉非替尼組與對照組的差異無統計學意義(P＞0.05);在接種Ishikawa-pLWERNL細胞株的裸鼠移植瘤中,各組PR-B蛋白錶達水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05).在接種Ishikawa細胞株的裸鼠移植瘤中,吉非替尼組p-ERK1/2、P-AKT蛋白錶達均低于對照組和MPA組,差異有統計學意義(P＜0.05);而在接種Ishikawa-pLWERNL細胞株的裸鼠移植瘤中,吉非替尼組p-ERK1/2、p-AKT蛋白錶達低于對照組,MPA組p-ERK1/2、p-AKT蛋白錶達高于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05,P＜0.01).結論 在接種孕激素不敏感型Ishikawa-pLWERNL細胞株產生的移植瘤中,過錶達的EGFR可下調PR-B蛋白錶達,而對MPA不敏感;EGFR受體酪氨痠激酶拮抗劑吉非替尼可有效抑製p-ERK1/2和p-AKT的錶達,尤其對接種Ishikawa-pLWERNL細胞株產生的移植瘤效果更顯著.
목적 건립인자궁내막암피하이식류잉격소내약모형,탐토표피생장인자수체(EGFR)하유신호통로재자궁내막암잉격소내약궤제중적작용.방법 분별이용인자궁내막암잉격소민감형Ishikawa세포주화잉격소불민감형Ishikawa-pLWERNL세포주제비라서피하이식류모형(매조18지);성류후,분별장접충Ishikawa세포주화접충Ishikawa-pLWERNL세포주적라서각자분성3조(매조6지),분별급여갑간잉동(MPA조)、길비체니(길비체니조)、생리염수(대조조).료정결속후칭취각조종류습중.채용Western blotting법검측종류조직중EGFR、잉격소수체B(PR-B)、ERK1/2、p-ERK1/2、AKT급p-AKT단백적표체.결과 재접충Ishikawa세포주적라서중,MPA조、길비체니조이식류습중여대조조상비,분별감경43.0%화31.5%,차이유통계학의의(P균＜0.05).재접충Ishikawa-pLWERNL세포주적라서중,길비체니조이식류습중여대조조상비,감경35.7%,차이유통계학의의(P＜0.05);이MPA조이식류습중여대조조상비,감경2.9%,차이무통계학의의(P＞0.05).접충Ishikawa-pLWERNL세포주적라서이식류EGFR단백표체명현고우접충Ishikawa세포주적라서이식류(P＜0.05),이PR-B단백표체칙명현저우접충Ishikawa세포주적라서이식류(P=0.000).접충Ishikawa세포주적라서이식류중,MPA조PR-B단백표체명현저우대조조(P＜0.01),이길비체니조여대조조적차이무통계학의의(P＞0.05);재접충Ishikawa-pLWERNL세포주적라서이식류중,각조PR-B단백표체수평비교차이균무통계학의의(P＞0.05).재접충Ishikawa세포주적라서이식류중,길비체니조p-ERK1/2、P-AKT단백표체균저우대조조화MPA조,차이유통계학의의(P＜0.05);이재접충Ishikawa-pLWERNL세포주적라서이식류중,길비체니조p-ERK1/2、p-AKT단백표체저우대조조,MPA조p-ERK1/2、p-AKT단백표체고우대조조,차이균유통계학의의(P＜0.05,P＜0.01).결론 재접충잉격소불민감형Ishikawa-pLWERNL세포주산생적이식류중,과표체적EGFR가하조PR-B단백표체,이대MPA불민감;EGFR수체락안산격매길항제길비체니가유효억제p-ERK1/2화p-AKT적표체,우기대접충Ishikawa-pLWERNL세포주산생적이식류효과경현저.
