世界华人消化杂志
世界華人消化雜誌
세계화인소화잡지
WORLD CHINESE JOURNAL OF DIGESTOLOGY
2009年
3期
259-264
,共6页
赵艳军%李学良%林琳%粟生修司%大村裕
趙豔軍%李學良%林琳%粟生脩司%大村裕
조염군%리학량%림림%속생수사%대촌유
酸性成纤维细胞生长因子片段%脑室内注射%皮下注射%大鼠%夜间摄食
痠性成纖維細胞生長因子片段%腦室內註射%皮下註射%大鼠%夜間攝食
산성성섬유세포생장인자편단%뇌실내주사%피하주사%대서%야간섭식
目的: 测定大鼠摄食量的变化来鉴定aFGF分子中具有调节摄食行为的活性部位, 并进一步经皮下注射有活性的片段, 观察对大鼠夜间摄食的影响, 以此确定该活性片段外周给药的有效性.方法: 将设计好的七种a F G F 分子片段a FGF-(1-15), [D-T r p6]-a FGF-(1-15),[ d e s ami n o P h e1 .D- T r p6] - a FGF- ( 1 - 1 5 ) ,[desaminoPhe1.Lys(ε-myristyl)16]-aFGF-(1-16),[Lys(ε-myristyl)16]-aFGF-(1-16), [D-Trp6.Lys(ε-myristyl)16]-aFGF-(1-16)及[Ala16] aFGF-(1-29),在无麻醉下于18:30-19:00从第三脑室留置的不锈钢导管微量注射, 然后在19:00, 22:00及07:00的时间点测定饲料箱内粉末饲料, 分别计算3 h(19:00-22:00)及12 h(19:00-7:00)的摄食量. 然后将发现具有生物活性的aFGF-(1-15)及[Ala16]aFGF-(1-29)两个片段经皮下注射给药, 测定夜间摄食量.结果: aFGF-(1-15)以每只大鼠200 ng脑室内给与后对摄食没有影响, 以每只大鼠400 ng脑室内给与后减少了大鼠的夜间摄食量(3 h:3.0±0.2 vs 2.1±0.2; 12 h: 18.5±0.5 vs 16.1±0.5, P<0.01); [Ala16]aFGF-(1-29)经脑室内投与, 无论是在每只大鼠200 ng(3 h: 4.9±0.2 vs 3.4±0.2; 12 h: 19.3±1.2 vs 17.3±1.1,P<0.01); 还是每只大鼠400 ng给药均减少了大鼠的夜间摄食量(3 h: 3.6±0.1 vs 1.6±0.2;12 h: 19.9±0.8 vs 16.4±1.6, P<0.01), 并且与aFGF-(1-15)相比, [Ala16] aFGF-(1-29)抑制摄食作用更明显; 其余五种aFGF片段脑室内注射无论每只大鼠200 ng还是在每只大鼠400ng, 对大鼠夜间摄食均没有影响. aFGF-(1-15)和[Ala16]aFGF-(1-29)以80、100、300 mg/kg大鼠皮下注射, 其中仅[Ala16]aFGF-(1-29), 300mg/kg皮下注射减少了大鼠的夜间摄食量(3 h:3.9±0.2 vs 2.1±0.3; 12 h: 19.8±0.5 vs 11.2±0.8, P<0.01), 其余种类和剂量对大鼠夜间摄食均没有影响.结论: aFGF氨基酸序列的N末端及用丙氨酸代替aFGF氨基末端中半胱氨酸残基对摄食调节发挥重要作用. 而第6位甘氨酸被右旋-色氨酸替代, 第1位苯丙氨酸去氨基, 第16位半胱氨酸被赖氨酸(ε-十四烷基)所代替, 均没有摄食调节活性. 部分活性片段外周给药同样可以发挥其生物活性.
目的: 測定大鼠攝食量的變化來鑒定aFGF分子中具有調節攝食行為的活性部位, 併進一步經皮下註射有活性的片段, 觀察對大鼠夜間攝食的影響, 以此確定該活性片段外週給藥的有效性.方法: 將設計好的七種a F G F 分子片段a FGF-(1-15), [D-T r p6]-a FGF-(1-15),[ d e s ami n o P h e1 .D- T r p6] - a FGF- ( 1 - 1 5 ) ,[desaminoPhe1.Lys(ε-myristyl)16]-aFGF-(1-16),[Lys(ε-myristyl)16]-aFGF-(1-16), [D-Trp6.Lys(ε-myristyl)16]-aFGF-(1-16)及[Ala16] aFGF-(1-29),在無痳醉下于18:30-19:00從第三腦室留置的不鏽鋼導管微量註射, 然後在19:00, 22:00及07:00的時間點測定飼料箱內粉末飼料, 分彆計算3 h(19:00-22:00)及12 h(19:00-7:00)的攝食量. 然後將髮現具有生物活性的aFGF-(1-15)及[Ala16]aFGF-(1-29)兩箇片段經皮下註射給藥, 測定夜間攝食量.結果: aFGF-(1-15)以每隻大鼠200 ng腦室內給與後對攝食沒有影響, 以每隻大鼠400 ng腦室內給與後減少瞭大鼠的夜間攝食量(3 h:3.0±0.2 vs 2.1±0.2; 12 h: 18.5±0.5 vs 16.1±0.5, P<0.01); [Ala16]aFGF-(1-29)經腦室內投與, 無論是在每隻大鼠200 ng(3 h: 4.9±0.2 vs 3.4±0.2; 12 h: 19.3±1.2 vs 17.3±1.1,P<0.01); 還是每隻大鼠400 ng給藥均減少瞭大鼠的夜間攝食量(3 h: 3.6±0.1 vs 1.6±0.2;12 h: 19.9±0.8 vs 16.4±1.6, P<0.01), 併且與aFGF-(1-15)相比, [Ala16] aFGF-(1-29)抑製攝食作用更明顯; 其餘五種aFGF片段腦室內註射無論每隻大鼠200 ng還是在每隻大鼠400ng, 對大鼠夜間攝食均沒有影響. aFGF-(1-15)和[Ala16]aFGF-(1-29)以80、100、300 mg/kg大鼠皮下註射, 其中僅[Ala16]aFGF-(1-29), 300mg/kg皮下註射減少瞭大鼠的夜間攝食量(3 h:3.9±0.2 vs 2.1±0.3; 12 h: 19.8±0.5 vs 11.2±0.8, P<0.01), 其餘種類和劑量對大鼠夜間攝食均沒有影響.結論: aFGF氨基痠序列的N末耑及用丙氨痠代替aFGF氨基末耑中半胱氨痠殘基對攝食調節髮揮重要作用. 而第6位甘氨痠被右鏇-色氨痠替代, 第1位苯丙氨痠去氨基, 第16位半胱氨痠被賴氨痠(ε-十四烷基)所代替, 均沒有攝食調節活性. 部分活性片段外週給藥同樣可以髮揮其生物活性.
목적: 측정대서섭식량적변화래감정aFGF분자중구유조절섭식행위적활성부위, 병진일보경피하주사유활성적편단, 관찰대대서야간섭식적영향, 이차학정해활성편단외주급약적유효성.방법: 장설계호적칠충a F G F 분자편단a FGF-(1-15), [D-T r p6]-a FGF-(1-15),[ d e s ami n o P h e1 .D- T r p6] - a FGF- ( 1 - 1 5 ) ,[desaminoPhe1.Lys(ε-myristyl)16]-aFGF-(1-16),[Lys(ε-myristyl)16]-aFGF-(1-16), [D-Trp6.Lys(ε-myristyl)16]-aFGF-(1-16)급[Ala16] aFGF-(1-29),재무마취하우18:30-19:00종제삼뇌실류치적불수강도관미량주사, 연후재19:00, 22:00급07:00적시간점측정사료상내분말사료, 분별계산3 h(19:00-22:00)급12 h(19:00-7:00)적섭식량. 연후장발현구유생물활성적aFGF-(1-15)급[Ala16]aFGF-(1-29)량개편단경피하주사급약, 측정야간섭식량.결과: aFGF-(1-15)이매지대서200 ng뇌실내급여후대섭식몰유영향, 이매지대서400 ng뇌실내급여후감소료대서적야간섭식량(3 h:3.0±0.2 vs 2.1±0.2; 12 h: 18.5±0.5 vs 16.1±0.5, P<0.01); [Ala16]aFGF-(1-29)경뇌실내투여, 무론시재매지대서200 ng(3 h: 4.9±0.2 vs 3.4±0.2; 12 h: 19.3±1.2 vs 17.3±1.1,P<0.01); 환시매지대서400 ng급약균감소료대서적야간섭식량(3 h: 3.6±0.1 vs 1.6±0.2;12 h: 19.9±0.8 vs 16.4±1.6, P<0.01), 병차여aFGF-(1-15)상비, [Ala16] aFGF-(1-29)억제섭식작용경명현; 기여오충aFGF편단뇌실내주사무론매지대서200 ng환시재매지대서400ng, 대대서야간섭식균몰유영향. aFGF-(1-15)화[Ala16]aFGF-(1-29)이80、100、300 mg/kg대서피하주사, 기중부[Ala16]aFGF-(1-29), 300mg/kg피하주사감소료대서적야간섭식량(3 h:3.9±0.2 vs 2.1±0.3; 12 h: 19.8±0.5 vs 11.2±0.8, P<0.01), 기여충류화제량대대서야간섭식균몰유영향.결론: aFGF안기산서렬적N말단급용병안산대체aFGF안기말단중반광안산잔기대섭식조절발휘중요작용. 이제6위감안산피우선-색안산체대, 제1위분병안산거안기, 제16위반광안산피뢰안산(ε-십사완기)소대체, 균몰유섭식조절활성. 부분활성편단외주급약동양가이발휘기생물활성.
