中华医学杂志
中華醫學雜誌
중화의학잡지
National Medical Journal of China
2007年
23期
1627-1632
,共6页
陈晓红%钟南山%张卫东%曹智臻%何梦璋%罗群%任筱兰%李时悦%Li L
陳曉紅%鐘南山%張衛東%曹智臻%何夢璋%囉群%任篠蘭%李時悅%Li L
진효홍%종남산%장위동%조지진%하몽장%라군%임소란%리시열%Li L
糖皮质激素类%哮喘%JAK1%信号转导子和转录激活子6
糖皮質激素類%哮喘%JAK1%信號轉導子和轉錄激活子6
당피질격소류%효천%JAK1%신호전도자화전록격활자6
目的 研究布地奈德(BUD)对支气管哮喘小鼠气道重塑及对JAK1、信号转导子和转录激活子6(STAT6)表达的调控作用.方法 将30只雌性BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组和BUD组.以鸡卵蛋白为过敏原致敏和激发动物,建立慢性哮喘气道重塑模型.对照组动物采用生理盐水致敏和激发动物,BUD组在每次用过敏原激发前2 h鼻腔滴入BUD(1 mg/kg).用BUXCO小鼠肺功能仪测定动物气道反应性,对肺组织切片行过碘酸雪夫(PAS)和Masson染色,就支气管周围炎细胞浸润及杯状细胞增殖进行评分,测定肺组织羟脯氨酸含量.应用免疫组化、免疫印迹及RT-PCR方法分别检测JAK1、STAT6、α-SMA的蛋白及α-SMA mRNA表达的变化.结果 哮喘组动物气道反应性明显高于对照组,logPC100分别为0.62±0.78和1.88±0.34,P＜0.01.BUD组小鼠气道反应性低于哮喘组(1ogPC100为1.79±0.18,P＜0.01).与哮喘组相比,BUD组气道上皮增生得到改善,上皮下胶原沉积减少,α-SMA蛋白和mRNA表达也较哮喘组低.BUD组黏液指数计分为(1.35±0.26)分,肺羟脯氨酸含量为(284±16)μg/100 mg,BALF中IL-4和IL-13含量为(7.3±0.6)ng/L、(10.6±0.9)ng/L,与哮喘组比较差异有统计学意义(P＜0.01).STAT6主要表达于气道上皮,分布于细胞胞质、胞核.与对照组相比,哮喘组和BUD组的STAT6分布未见明显变化.免疫印迹检测显示哮喘组的JAK1和STAT6蛋白表达均强于对照组,BUD则能明显下调这两种信号蛋白的表达.相关分析表明,JAK1和STAT6含量与气道PAS分数、α-SMA蛋白表达及肺组织羟脯氨酸含量分别呈正相关,也与BALF中IL-4和IL-13水平呈正相关(均P＜0.05).结论 BUD抑制哮喘气道重塑.BUD可能通过下调JAK1和STAT6的表达,从而抑制了依赖于JAK1/STAT6通路的气道重塑.
目的 研究佈地奈德(BUD)對支氣管哮喘小鼠氣道重塑及對JAK1、信號轉導子和轉錄激活子6(STAT6)錶達的調控作用.方法 將30隻雌性BALB/c小鼠隨機分為對照組、哮喘組和BUD組.以鷄卵蛋白為過敏原緻敏和激髮動物,建立慢性哮喘氣道重塑模型.對照組動物採用生理鹽水緻敏和激髮動物,BUD組在每次用過敏原激髮前2 h鼻腔滴入BUD(1 mg/kg).用BUXCO小鼠肺功能儀測定動物氣道反應性,對肺組織切片行過碘痠雪伕(PAS)和Masson染色,就支氣管週圍炎細胞浸潤及杯狀細胞增殖進行評分,測定肺組織羥脯氨痠含量.應用免疫組化、免疫印跡及RT-PCR方法分彆檢測JAK1、STAT6、α-SMA的蛋白及α-SMA mRNA錶達的變化.結果 哮喘組動物氣道反應性明顯高于對照組,logPC100分彆為0.62±0.78和1.88±0.34,P＜0.01.BUD組小鼠氣道反應性低于哮喘組(1ogPC100為1.79±0.18,P＜0.01).與哮喘組相比,BUD組氣道上皮增生得到改善,上皮下膠原沉積減少,α-SMA蛋白和mRNA錶達也較哮喘組低.BUD組黏液指數計分為(1.35±0.26)分,肺羥脯氨痠含量為(284±16)μg/100 mg,BALF中IL-4和IL-13含量為(7.3±0.6)ng/L、(10.6±0.9)ng/L,與哮喘組比較差異有統計學意義(P＜0.01).STAT6主要錶達于氣道上皮,分佈于細胞胞質、胞覈.與對照組相比,哮喘組和BUD組的STAT6分佈未見明顯變化.免疫印跡檢測顯示哮喘組的JAK1和STAT6蛋白錶達均彊于對照組,BUD則能明顯下調這兩種信號蛋白的錶達.相關分析錶明,JAK1和STAT6含量與氣道PAS分數、α-SMA蛋白錶達及肺組織羥脯氨痠含量分彆呈正相關,也與BALF中IL-4和IL-13水平呈正相關(均P＜0.05).結論 BUD抑製哮喘氣道重塑.BUD可能通過下調JAK1和STAT6的錶達,從而抑製瞭依賴于JAK1/STAT6通路的氣道重塑.
목적 연구포지내덕(BUD)대지기관효천소서기도중소급대JAK1、신호전도자화전록격활자6(STAT6)표체적조공작용.방법 장30지자성BALB/c소서수궤분위대조조、효천조화BUD조.이계란단백위과민원치민화격발동물,건립만성효천기도중소모형.대조조동물채용생리염수치민화격발동물,BUD조재매차용과민원격발전2 h비강적입BUD(1 mg/kg).용BUXCO소서폐공능의측정동물기도반응성,대폐조직절편행과전산설부(PAS)화Masson염색,취지기관주위염세포침윤급배상세포증식진행평분,측정폐조직간포안산함량.응용면역조화、면역인적급RT-PCR방법분별검측JAK1、STAT6、α-SMA적단백급α-SMA mRNA표체적변화.결과 효천조동물기도반응성명현고우대조조,logPC100분별위0.62±0.78화1.88±0.34,P＜0.01.BUD조소서기도반응성저우효천조(1ogPC100위1.79±0.18,P＜0.01).여효천조상비,BUD조기도상피증생득도개선,상피하효원침적감소,α-SMA단백화mRNA표체야교효천조저.BUD조점액지수계분위(1.35±0.26)분,폐간포안산함량위(284±16)μg/100 mg,BALF중IL-4화IL-13함량위(7.3±0.6)ng/L、(10.6±0.9)ng/L,여효천조비교차이유통계학의의(P＜0.01).STAT6주요표체우기도상피,분포우세포포질、포핵.여대조조상비,효천조화BUD조적STAT6분포미견명현변화.면역인적검측현시효천조적JAK1화STAT6단백표체균강우대조조,BUD칙능명현하조저량충신호단백적표체.상관분석표명,JAK1화STAT6함량여기도PAS분수、α-SMA단백표체급폐조직간포안산함량분별정정상관,야여BALF중IL-4화IL-13수평정정상관(균P＜0.05).결론 BUD억제효천기도중소.BUD가능통과하조JAK1화STAT6적표체,종이억제료의뢰우JAK1/STAT6통로적기도중소.
