CAJ | 학술논문

研究香兰素衍生物中的6-溴异香兰素(6-溴-5-羟基-4-甲氧基苯甲醛,BVAN08)对人宫颈癌上皮(HeLa)细胞纺锤体结构、有丝分裂的影响,及杀死癌细胞的相关机制,为开发新的抗癌药物提供理论依据.研究发现BVAN08对体外培养的人HeLa细胞具有剂量依赖性致死效应.通过抗α-微管蛋白抗体和抗β-微管蛋白抗体免疫荧光标记和激光共聚焦显微镜观察发现其机制是:BVAN08对细胞纺锤体结构造成破坏,诱发产生大量的多中心体细胞,使细胞阻滞在有丝分裂期.异常多极纺锤体细胞的百分率与BVAN08呈浓度依赖效应关系.荧光染料Hoechst33258染色观察到多微核或细胞核割裂和染色质凝集现象,也证实BVAN08诱发Hela细胞有丝分裂灾变死亡.同时免疫印迹实验还发现,BVAN08可导致细胞周期转录调节因子FoxMl(FOkhead box)及其下游靶分子CyclinBl的降解,参与有丝分裂的FoxMl蛋白失活,这表明BVAN08通过抑制F0xM1蛋白的表达是导致细胞纺锤体装配异常、细胞发生有丝分裂灾变死亡的分子机制之一.研究结果提示BVAN08诱发Hela细胞新的死亡方式,具有被开发为新型抗癌药物的潜力.
연구향란소연생물중적6-추이향란소(6-추-5-간기-4-갑양기분갑철,BVAN08)대인궁경암상피(HeLa)세포방추체결구、유사분렬적영향,급살사암세포적상관궤제,위개발신적항암약물제공이론의거.연구발현BVAN08대체외배양적인HeLa세포구유제량의뢰성치사효응.통과항α-미관단백항체화항β-미관단백항체면역형광표기화격광공취초현미경관찰발현기궤제시:BVAN08대세포방추체결구조성파배,유발산생대량적다중심체세포,사세포조체재유사분렬기.이상다겁방추체세포적백분솔여BVAN08정농도의뢰효응관계.형광염료Hoechst33258염색관찰도다미핵혹세포핵할렬화염색질응집현상,야증실BVAN08유발Hela세포유사분렬재변사망.동시면역인적실험환발현,BVAN08가도치세포주기전록조절인자FoxMl(FOkhead box)급기하유파분자CyclinBl적강해,삼여유사분렬적FoxMl단백실활,저표명BVAN08통과억제F0xM1단백적표체시도치세포방추체장배이상、세포발생유사분렬재변사망적분자궤제지일.연구결과제시BVAN08유발Hela세포신적사망방식,구유피개발위신형항암약물적잠력.