中国科学C辑
中國科學C輯
중국과학C집
SCIENCE IN CHINA (SERIES C)
2003年
4期
329-337
,共9页
抗Ⅳ型胶原酶单抗%单抗免疫偶联物%力达霉素%抗体药物
抗Ⅳ型膠原酶單抗%單抗免疫偶聯物%力達黴素%抗體藥物
항Ⅳ형효원매단항%단항면역우련물%력체매소%항체약물
Ⅳ型胶原酶与肿瘤的侵袭、转移以及新血管生成等过程密切相关.以Ⅳ型胶原酶为分子靶点,利用小鼠抗Ⅳ型胶原酶单抗构建了小型化的Fab′片段与高效抗肿瘤抗生素力达霉素(LDM)的免疫偶联物(Fab'-LDM).偶联物的分子量约为65 kD,偶联分子比为1:1.以ELISA方法检测,Fab'-LDM偶联物保留了单抗Fab′片段对肝癌22(H22)细胞的免疫结合活性;以MTT法测定,Fab'-LDM偶联物对肝癌22细胞显示出更强的细胞毒性.动物体内试验观察对小鼠移植性肝癌22的疗效,小鼠皮下接种肿瘤,24 h后开始给药(静脉注射2次,分别在接种后1和8天),Fab'-LDM偶联物0.025,0.05和0.10 mg/kg剂量组的抑瘤率分别为76.7%,93.3%和94.8%,而游离LDM 0.05 mg/kg的抑瘤率为76.1%;另一批实验于接种肿瘤96 h后开始给药(静脉注射2次,分别在接种后4和11天),Fab'-LDM偶联物0.025和0.05 mg/kg组的抑瘤率分别为74.2%和80.9%,而LDM 0.05 mg/kg组的抑瘤率为60.5%.Fab'-LDM偶联物0.05 mg/kg可显著延长荷瘤小鼠的生存时间,与同等剂量的游离LDM相比,延长生存时间的效果更强(P＜0.05).以上结果表明,以Ⅳ型胶原酶为靶点的小型化单抗免疫偶联物在肿瘤的实验治疗中有显著的疗效.
Ⅳ型膠原酶與腫瘤的侵襲、轉移以及新血管生成等過程密切相關.以Ⅳ型膠原酶為分子靶點,利用小鼠抗Ⅳ型膠原酶單抗構建瞭小型化的Fab′片段與高效抗腫瘤抗生素力達黴素(LDM)的免疫偶聯物(Fab'-LDM).偶聯物的分子量約為65 kD,偶聯分子比為1:1.以ELISA方法檢測,Fab'-LDM偶聯物保留瞭單抗Fab′片段對肝癌22(H22)細胞的免疫結閤活性;以MTT法測定,Fab'-LDM偶聯物對肝癌22細胞顯示齣更彊的細胞毒性.動物體內試驗觀察對小鼠移植性肝癌22的療效,小鼠皮下接種腫瘤,24 h後開始給藥(靜脈註射2次,分彆在接種後1和8天),Fab'-LDM偶聯物0.025,0.05和0.10 mg/kg劑量組的抑瘤率分彆為76.7%,93.3%和94.8%,而遊離LDM 0.05 mg/kg的抑瘤率為76.1%;另一批實驗于接種腫瘤96 h後開始給藥(靜脈註射2次,分彆在接種後4和11天),Fab'-LDM偶聯物0.025和0.05 mg/kg組的抑瘤率分彆為74.2%和80.9%,而LDM 0.05 mg/kg組的抑瘤率為60.5%.Fab'-LDM偶聯物0.05 mg/kg可顯著延長荷瘤小鼠的生存時間,與同等劑量的遊離LDM相比,延長生存時間的效果更彊(P＜0.05).以上結果錶明,以Ⅳ型膠原酶為靶點的小型化單抗免疫偶聯物在腫瘤的實驗治療中有顯著的療效.
Ⅳ형효원매여종류적침습、전이이급신혈관생성등과정밀절상관.이Ⅳ형효원매위분자파점,이용소서항Ⅳ형효원매단항구건료소형화적Fab′편단여고효항종류항생소력체매소(LDM)적면역우련물(Fab'-LDM).우련물적분자량약위65 kD,우련분자비위1:1.이ELISA방법검측,Fab'-LDM우련물보류료단항Fab′편단대간암22(H22)세포적면역결합활성;이MTT법측정,Fab'-LDM우련물대간암22세포현시출경강적세포독성.동물체내시험관찰대소서이식성간암22적료효,소서피하접충종류,24 h후개시급약(정맥주사2차,분별재접충후1화8천),Fab'-LDM우련물0.025,0.05화0.10 mg/kg제량조적억류솔분별위76.7%,93.3%화94.8%,이유리LDM 0.05 mg/kg적억류솔위76.1%;령일비실험우접충종류96 h후개시급약(정맥주사2차,분별재접충후4화11천),Fab'-LDM우련물0.025화0.05 mg/kg조적억류솔분별위74.2%화80.9%,이LDM 0.05 mg/kg조적억류솔위60.5%.Fab'-LDM우련물0.05 mg/kg가현저연장하류소서적생존시간,여동등제량적유리LDM상비,연장생존시간적효과경강(P＜0.05).이상결과표명,이Ⅳ형효원매위파점적소형화단항면역우련물재종류적실험치료중유현저적료효.
