中国新药杂志
中國新藥雜誌
중국신약잡지
CHINESE NEW DRUGS JOURNAL
2005年
2期
162-166
,共5页
王青秀%施畅%吴纯启%余寿忠%袁本利%廖明阳
王青秀%施暢%吳純啟%餘壽忠%袁本利%廖明暘
왕청수%시창%오순계%여수충%원본리%료명양
地塞米松%环磷酰胺%细胞色素P450诱导%毒性
地塞米鬆%環燐酰胺%細胞色素P450誘導%毒性
지새미송%배린선알%세포색소P450유도%독성
目的:观察地塞米松(dexamethasone,DEx)对大鼠细胞色素P450的诱导效应致环磷酰胺(cyclophos-phamide,CPA)对肝脏、肾脏、骨髓和膀胱毒性的影响.方法:雄性Wistar大鼠用DEX 50mg·kg-1·d-1诱导4d后,d5分别ip CPA 0,150和200mg·kg-1后36h,观察实验动物肝脏、肾脏、骨髓和膀胱毒性表现.结果:单独DEX诱导具有轻微的肝脏毒性.CPA单次给药造成骨髓细胞G2M期细胞的比例稍有升高,出现明显的尿蛋白和尿潜血.DEX的诱导作用增加了CPA的毒性:对肝毒性的增强作用主要表现在血浆ALT升高,肝脏总巯基和蛋白巯基含量降低,肝脏组织肝窦狭窄,肝小叶空泡变性;对肾脏毒性增强表现在血浆BUN和Cr升高,尿液蛋白和潜血增加,肾近端小管变性和髓质出血.DEX和CPA 200mg·kg-1合并用药组骨髓细胞的G0/G1期细胞增多,S期细胞明显减少.病理检查表明DEX和CPA合并用药组膀胱发生炎症和出血.结论:DEX诱导后使CPA对大鼠的肾脏、膀胱和骨髓毒性进一步增强,而DEX具有一定的肝脏毒性,与CPA合并给药后肝毒性有增强趋势.
目的:觀察地塞米鬆(dexamethasone,DEx)對大鼠細胞色素P450的誘導效應緻環燐酰胺(cyclophos-phamide,CPA)對肝髒、腎髒、骨髓和膀胱毒性的影響.方法:雄性Wistar大鼠用DEX 50mg·kg-1·d-1誘導4d後,d5分彆ip CPA 0,150和200mg·kg-1後36h,觀察實驗動物肝髒、腎髒、骨髓和膀胱毒性錶現.結果:單獨DEX誘導具有輕微的肝髒毒性.CPA單次給藥造成骨髓細胞G2M期細胞的比例稍有升高,齣現明顯的尿蛋白和尿潛血.DEX的誘導作用增加瞭CPA的毒性:對肝毒性的增彊作用主要錶現在血漿ALT升高,肝髒總巰基和蛋白巰基含量降低,肝髒組織肝竇狹窄,肝小葉空泡變性;對腎髒毒性增彊錶現在血漿BUN和Cr升高,尿液蛋白和潛血增加,腎近耑小管變性和髓質齣血.DEX和CPA 200mg·kg-1閤併用藥組骨髓細胞的G0/G1期細胞增多,S期細胞明顯減少.病理檢查錶明DEX和CPA閤併用藥組膀胱髮生炎癥和齣血.結論:DEX誘導後使CPA對大鼠的腎髒、膀胱和骨髓毒性進一步增彊,而DEX具有一定的肝髒毒性,與CPA閤併給藥後肝毒性有增彊趨勢.
목적:관찰지새미송(dexamethasone,DEx)대대서세포색소P450적유도효응치배린선알(cyclophos-phamide,CPA)대간장、신장、골수화방광독성적영향.방법:웅성Wistar대서용DEX 50mg·kg-1·d-1유도4d후,d5분별ip CPA 0,150화200mg·kg-1후36h,관찰실험동물간장、신장、골수화방광독성표현.결과:단독DEX유도구유경미적간장독성.CPA단차급약조성골수세포G2M기세포적비례초유승고,출현명현적뇨단백화뇨잠혈.DEX적유도작용증가료CPA적독성:대간독성적증강작용주요표현재혈장ALT승고,간장총구기화단백구기함량강저,간장조직간두협착,간소협공포변성;대신장독성증강표현재혈장BUN화Cr승고,뇨액단백화잠혈증가,신근단소관변성화수질출혈.DEX화CPA 200mg·kg-1합병용약조골수세포적G0/G1기세포증다,S기세포명현감소.병리검사표명DEX화CPA합병용약조방광발생염증화출혈.결론:DEX유도후사CPA대대서적신장、방광화골수독성진일보증강,이DEX구유일정적간장독성,여CPA합병급약후간독성유증강추세.
