CAJ | 학술논문

目的研究地尔硫(艹卓)主要活性代谢产物体内的药动学,评价代谢产物在地尔硫(艹卓)临床治疗中的作用.方法以8名健康志愿者为对象,采用了单剂量(90mg)和多剂量(90mg,bid)的给药方案,于给药后不同时间取血,血中地尔硫(艹卓)、去乙酰基地尔硫(艹卓)(M1)和N-去甲基地尔硫(艹卓)(Ma)的浓度采用高效液相法测定.结果药-时曲线显示地尔硫(艹卓)经代谢,很快转化为去乙酰基地尔硫(艹卓)和N-去甲基地尔硫(艹卓),多剂量显示明显的累积效应.药动学参数显示了地尔硫(艹卓)、去乙酰基地尔硫(艹卓)和去甲基地尔硫(艹卓)消除速率依次下降.地尔硫(艹卓)的曲线下面积,多剂量是单剂量的2倍,但两个代谢产物的仅为0.79和0.58倍;代谢产物与地尔硫(艹卓)的曲线下面积比值的变化,M1从单剂量的1.3降为多剂量的0.72,Ma从单剂量的1.04降为多剂量的0.32,表明多剂量时Ma的量明显减少.结论以上结果提示多剂量时存在着代谢酶的抑制作用,尤其是对地尔硫(艹卓)的代谢成Ma的途径的抑制作用较M1更明显,可能也是引起地尔硫(艹卓)的蓄积效应的原因之一.建议当临床长期使用地尔硫(艹卓)时,应适当地监测血药浓度.
목적연구지이류(초탁)주요활성대사산물체내적약동학,평개대사산물재지이류(초탁)림상치료중적작용.방법이8명건강지원자위대상,채용료단제량(90mg)화다제량(90mg,bid)적급약방안,우급약후불동시간취혈,혈중지이류(초탁)、거을선기지이류(초탁)(M1)화N-거갑기지이류(초탁)(Ma)적농도채용고효액상법측정.결과약-시곡선현시지이류(초탁)경대사,흔쾌전화위거을선기지이류(초탁)화N-거갑기지이류(초탁),다제량현시명현적루적효응.약동학삼수현시료지이류(초탁)、거을선기지이류(초탁)화거갑기지이류(초탁)소제속솔의차하강.지이류(초탁)적곡선하면적,다제량시단제량적2배,단량개대사산물적부위0.79화0.58배;대사산물여지이류(초탁)적곡선하면적비치적변화,M1종단제량적1.3강위다제량적0.72,Ma종단제량적1.04강위다제량적0.32,표명다제량시Ma적량명현감소.결론이상결과제시다제량시존재착대사매적억제작용,우기시대지이류(초탁)적대사성Ma적도경적억제작용교M1경명현,가능야시인기지이류(초탁)적축적효응적원인지일.건의당림상장기사용지이류(초탁)시,응괄당지감측혈약농도.