CAJ | 학술논문

目的:探讨喜树碱类衍生物与celecoxib联合用药的体外和体内的抗肿瘤作用及机制,同时观察celecoxib对CPT-11引起裸鼠腹泻的影响.方法:以MTT法检测结肠癌细胞系在联合应用celecoxib后对喜树碱及其衍生物的化学敏感性的改变;流式细胞术检测celecoxib与喜树碱联合用药后HT-29细胞的凋亡比率和细胞周期的变化;Western Blot法检测环氧合酶-2(COX-2)以及凋亡相关蛋白(Bcl-2、Caspase-3、P5 3)的表达.以HT-29细胞裸鼠移植瘤模型观察celecoxib与CPT-11联合应用的体内抗肿瘤作用,并且观察celecoxib对CPT-11引起腹泻及体重减轻的影响.结果:celecoxib可以显著降低三种喜树碱类衍生物对四种人结肠癌细胞系的IC50值,并且这种降低的程度与COX-2的表达密切相关.在HT-29细胞,celecoxib和CPT的联合应用使其凋亡率达到51.4%,而CPT单独使用的凋亡率为24.4%(P＜0.01).同时,celecoxib可以使CPT处理组的G0/G1期细胞增加并降低S期和G2/M期的细胞比例(P＜0.01).celecoxib和CPT的联合应用可以降低COX-2和Bcl-2的表达,增加Caspase-3和P53的表达.HT-2 9细胞裸鼠移植瘤实验中,celecoxib(60 mg/kg)与CPT-11(25 mg/kg)的联合应用使肿瘤生长明显抑制,其抑制率为78.77%(与对照组相比P＜0.01),与CPT-11(25 mg/kg)组相比也有显著差异(P＜0.05).同时celecoxib(60 mg/kg)可以明显减轻CPT-11引起腹泻症状,降低其腹泻评分(0.33±0.52vs 2.33±0.82,P＜0.01),并降低腹泻的发生率(16.67%vs 83.33%,P＜0.05);另外,celecoxib(60 mg/kg)可以明显缓解CPT-11引起的裸鼠体重减轻(17.54±11.3 g vs14.56±2.16 g,P＜0.05).结论:celecoxib可以增强CPTs的体外、内的抗肿瘤活性,这种作用可能与增加细胞凋亡和细胞周期阻滞作用有关.另外celecoxib可以减轻CPT-11引起的腹泻,并缓解CPT-11引起的体重下降.
목적:탐토희수감류연생물여celecoxib연합용약적체외화체내적항종류작용급궤제,동시관찰celecoxib대CPT-11인기라서복사적영향.방법:이MTT법검측결장암세포계재연합응용celecoxib후대희수감급기연생물적화학민감성적개변;류식세포술검측celecoxib여희수감연합용약후HT-29세포적조망비솔화세포주기적변화;Western Blot법검측배양합매-2(COX-2)이급조망상관단백(Bcl-2、Caspase-3、P5 3)적표체.이HT-29세포라서이식류모형관찰celecoxib여CPT-11연합응용적체내항종류작용,병차관찰celecoxib대CPT-11인기복사급체중감경적영향.결과:celecoxib가이현저강저삼충희수감류연생물대사충인결장암세포계적IC50치,병차저충강저적정도여COX-2적표체밀절상관.재HT-29세포,celecoxib화CPT적연합응용사기조망솔체도51.4%,이CPT단독사용적조망솔위24.4%(P＜0.01).동시,celecoxib가이사CPT처리조적G0/G1기세포증가병강저S기화G2/M기적세포비례(P＜0.01).celecoxib화CPT적연합응용가이강저COX-2화Bcl-2적표체,증가Caspase-3화P53적표체.HT-2 9세포라서이식류실험중,celecoxib(60 mg/kg)여CPT-11(25 mg/kg)적연합응용사종류생장명현억제,기억제솔위78.77%(여대조조상비P＜0.01),여CPT-11(25 mg/kg)조상비야유현저차이(P＜0.05).동시celecoxib(60 mg/kg)가이명현감경CPT-11인기복사증상,강저기복사평분(0.33±0.52vs 2.33±0.82,P＜0.01),병강저복사적발생솔(16.67%vs 83.33%,P＜0.05);령외,celecoxib(60 mg/kg)가이명현완해CPT-11인기적라서체중감경(17.54±11.3 g vs14.56±2.16 g,P＜0.05).결론:celecoxib가이증강CPTs적체외、내적항종류활성,저충작용가능여증가세포조망화세포주기조체작용유관.령외celecoxib가이감경CPT-11인기적복사,병완해CPT-11인기적체중하강.