CAJ | 학술논문

目的观察不同剂量盐酸吡格列酮(PIO)对STZ诱导的糖尿病大鼠的肾脏保护作用及肾小球Podocalyxin(PCX)表达的影响方法链脲佐菌素(STZ) 65 mg·kg-1腹腔注射后建立糖尿病大鼠模型后随机分为4组,分别为模型组(DM组,n=8)和不同剂量盐酸吡格列酮组(DR1、DR2、DR3组,PIO分别:10、20和30 mg·kg-1·d-1,各组n=8),并设正常对照组(NC组,n=8).于0周及8周末测尿白蛋白(Ualb),尿视黄醇结合蛋白(URBP),尿沉渣PCX(UPCX)和尿肌酐(Ucr).每周监测血糖,8周末取血检测HbA1c,留取左肾观察病理变化,免疫组化及RT-PCR检测肾组织PCX蛋白及mRNA水平.结果 ①各组糖尿病大鼠各时间点血糖及8周末HbA1c明显高于NC组(均P<0.01),各糖尿病组间差异无统计学意义;② 8周末DR1、DR2和DR3组UACR、URCR、肾脏肥大指数(KI)、基底膜厚度(GBMT)、足突融合率(FPFR)均明显低于DM组(均P<0.05),且DR2组和DR3组低于DR1组(均P<0.05);DR2组及DR3组UPCR明显低于DM组(P<0.01),DR1组轻度降低但差异无统计学意义;各PIO组肾组织PCX蛋白及mRNA水平明显高于DM组(P<0.01),且DR2组和DR3组PCX蛋白表达高于DR1组(P<0.05);③ 8周末,各糖尿病组大鼠Scr、BUN、TG、LDL-C均高于NC组,HDL-C低于NC组,各PIO组BUN、TG均明显低于模型组(P<0.05),DR2及DR3组HDL-C水平高于模型组(P<0.05).④ UPCR与UACR和KI呈正相关(r=0.86,r=0.833,P<0.01).结论吡格列酮可减轻糖尿病大鼠肾脏损伤,该作用可能部分与其增加肾小球足细胞PCX蛋白和mRNA表达,抑制PCX随尿排泄有关,这一作用具有一定的剂量依赖性.
목적 관찰불동제량염산필격렬동(PIO)대STZ유도적당뇨병대서적신장보호작용급신소구Podocalyxin(PCX)표체적영향방법 련뇨좌균소(STZ) 65 mg·kg-1복강주사후건립당뇨병대서모형후수궤분위4조,분별위모형조(DM조,n=8)화불동제량염산필격렬동조(DR1、DR2、DR3조,PIO분별:10、20화30 mg·kg-1·d-1,각조n=8),병설정상대조조(NC조,n=8).우0주급8주말측뇨백단백(Ualb),뇨시황순결합단백(URBP),뇨침사PCX(UPCX)화뇨기항(Ucr).매주감측혈당,8주말취혈검측HbA1c,류취좌신관찰병리변화,면역조화급RT-PCR검측신조직PCX단백급mRNA수평.결과 ①각조당뇨병대서각시간점혈당급8주말HbA1c명현고우NC조(균P<0.01),각당뇨병조간차이무통계학의의;② 8주말DR1、DR2화DR3조UACR、URCR、신장비대지수(KI)、기저막후도(GBMT)、족돌융합솔(FPFR)균명현저우DM조(균P<0.05),차DR2조화DR3조저우DR1조(균P<0.05);DR2조급DR3조UPCR명현저우DM조(P<0.01),DR1조경도강저단차이무통계학의의;각PIO조신조직PCX단백급mRNA수평명현고우DM조(P<0.01),차DR2조화DR3조PCX단백표체고우DR1조(P<0.05);③ 8주말,각당뇨병조대서Scr、BUN、TG、LDL-C균고우NC조,HDL-C저우NC조,각PIO조BUN、TG균명현저우모형조(P<0.05),DR2급DR3조HDL-C수평고우모형조(P<0.05).④ UPCR여UACR화KI정정상관(r=0.86,r=0.833,P<0.01).결론 필격렬동가감경당뇨병대서신장손상,해작용가능부분여기증가신소구족세포PCX단백화mRNA표체,억제PCX수뇨배설유관,저일작용구유일정적제량의뢰성.