CAJ | 학술논문

目的组织蛋白酶B(cathepsin B,CatB)是一种主要存在于溶酶体的半胱氨酸蛋白水解酶,具有广谱蛋白水解酶活性,能够降解多种基底膜蛋白,为癌细胞的转移打开通道,促进肿瘤细胞向深部组织浸润.因此,研究CatB抑制剂在抗肿瘤转移方面具有潜在的应用价值.本研究筛选CatB抑制剂,发现潜在的抗癌药物先导化合物.方法利用自建的快速、高效的组织蛋白酶B抑制剂的高通最筛选方法,从大量真菌菌库及其来源的代谢产物中筛选能够产生CatB抑制活性产物的菌株,对其发酵产物进行有机溶剂提取、硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱及HPLC制备分离获得活性化合物,经紫外、质谱、核磁等理化数据的分析进行结构鉴定.结果筛选分离得到一个活性化合物FIMZA-1203A,结构解析确定了其为已知化合物thielavin B,该化合物对CatB的抑制IC50为1.85 μg/ml.结论 F04ZA-1203A(thielavin B)对CatB有强的抑制活性,国内外未见报道.
목적 조직단백매B(cathepsin B,CatB)시일충주요존재우용매체적반광안산단백수해매,구유엄보단백수해매활성,능구강해다충기저막단백,위암세포적전이타개통도,촉진종류세포향심부조직침윤.인차,연구CatB억제제재항종류전이방면구유잠재적응용개치.본연구사선CatB억제제,발현잠재적항암약물선도화합물.방법 이용자건적쾌속、고효적조직단백매B억제제적고통최사선방법,종대량진균균고급기래원적대사산물중사선능구산생CatB억제활성산물적균주,대기발효산물진행유궤용제제취、규효주색보、Sephadex LH-20주색보급HPLC제비분리획득활성화합물,경자외、질보、핵자등이화수거적분석진행결구감정.결과 사선분리득도일개활성화합물FIMZA-1203A,결구해석학정료기위이지화합물thielavin B,해화합물대CatB적억제IC50위1.85 μg/ml.결론 F04ZA-1203A(thielavin B)대CatB유강적억제활성,국내외미견보도.