中国中西医结合杂志
中國中西醫結閤雜誌
중국중서의결합잡지
CHINESE JOURNAL OF INTEGRATED TRADITIONAL AND WESTERN MEDICINE
2012年
9期
1233-1237
,共5页
戴国华%孙敬昌%齐冬梅%周洪雷%李运伦
戴國華%孫敬昌%齊鼕梅%週洪雷%李運倫
대국화%손경창%제동매%주홍뢰%리운륜
钩藤碱%异钩藤碱%钩藤总生物碱%自发性高血压%主动脉外膜成纤维细胞%凋亡/增殖
鉤籐堿%異鉤籐堿%鉤籐總生物堿%自髮性高血壓%主動脈外膜成纖維細胞%凋亡/增殖
구등감%이구등감%구등총생물감%자발성고혈압%주동맥외막성섬유세포%조망/증식
目的 研究钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)胸主动脉血管外膜成纤维细胞(vascular adventitial fibroblasts,VAF)凋亡、增殖及Bcl-2、Bax、c-Fos、c-Myc、层黏连蛋白(laminin,LN)、纤维层黏连蛋白(fibronectin,FN)的影响.方法 选择8周龄雄性SHR 40只,随机分为模型组、卡托普利组( 17.5 mg/kg)、异钩藤碱组(5.0 mg/kg)、钩藤碱组(5.0 mg/kg)和钩藤总生物碱组(50.0 mg/kg),每组8只.另选取8周龄雄性Wistar大鼠8只作为正常组.模型组和正常组灌胃给予等容量生理盐水.各组给药容积为每次10 mL/kg,每周给药6天,连续8周,随体重变化调整给药量.采用Annexin VFITC结合PI染色、流式细胞术分析胸主动脉VAF凋亡率；免疫组化法检测胸主动脉VAF Bcl-2、Bax、c-Myc、c-Fos、FN及LN蛋白表达；原位杂交法检测胸主动脉VAF转化生长因子-β1(transforming growth factor,TGF-β1)mRNA表达.结果 与模型组比较,各用药组干预4、8周大鼠尾动脉收缩压均降低,胸主动脉VAF凋亡率、Bax蛋白均升高,Bcl-2、c-Fos、FN、LN蛋白及TGF-β1 mRNA均降低,钩藤碱组、异钩藤碱组及钩藤总生物碱组c-Myc蛋白表达均降低,差异均有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).与卡托普利组比较,钩藤碱组、异钩藤碱组及钩藤总生物碱组大鼠尾动脉收缩压、c-Fos蛋白表达及TGF-β1mRNA差异无统计学意义(P＞0.05)；胸主动脉VAF凋亡率升高,Bcl-2、c-Myc及LN蛋白表达均降低,差异均有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01)；钩藤碱组、异钩藤碱组Bax蛋白表达均升高,差异均有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01)；异钩藤碱组FN蛋白表达降低,差异有统计学意义(P＜0.05).钩藤碱组、异钩藤碱组及钩藤总生物碱组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱可能通过调节原癌基因Bcl-2和Bax蛋白表达,促进SHR胸主动脉VAF凋亡,通过下调c-Fos、c-Myc蛋白和TGF-β1 mRNA表达途径抑制SHR胸主动脉VAF增殖,并通过下调FN和LN蛋白表达而减轻细胞外基质的沉积,从而改善胸主动脉外膜重塑,降低尾动脉收缩压.
目的 研究鉤籐堿、異鉤籐堿和鉤籐總生物堿對自髮性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)胸主動脈血管外膜成纖維細胞(vascular adventitial fibroblasts,VAF)凋亡、增殖及Bcl-2、Bax、c-Fos、c-Myc、層黏連蛋白(laminin,LN)、纖維層黏連蛋白(fibronectin,FN)的影響.方法 選擇8週齡雄性SHR 40隻,隨機分為模型組、卡託普利組( 17.5 mg/kg)、異鉤籐堿組(5.0 mg/kg)、鉤籐堿組(5.0 mg/kg)和鉤籐總生物堿組(50.0 mg/kg),每組8隻.另選取8週齡雄性Wistar大鼠8隻作為正常組.模型組和正常組灌胃給予等容量生理鹽水.各組給藥容積為每次10 mL/kg,每週給藥6天,連續8週,隨體重變化調整給藥量.採用Annexin VFITC結閤PI染色、流式細胞術分析胸主動脈VAF凋亡率；免疫組化法檢測胸主動脈VAF Bcl-2、Bax、c-Myc、c-Fos、FN及LN蛋白錶達；原位雜交法檢測胸主動脈VAF轉化生長因子-β1(transforming growth factor,TGF-β1)mRNA錶達.結果 與模型組比較,各用藥組榦預4、8週大鼠尾動脈收縮壓均降低,胸主動脈VAF凋亡率、Bax蛋白均升高,Bcl-2、c-Fos、FN、LN蛋白及TGF-β1 mRNA均降低,鉤籐堿組、異鉤籐堿組及鉤籐總生物堿組c-Myc蛋白錶達均降低,差異均有統計學意義(P ＜0.05,P＜0.01).與卡託普利組比較,鉤籐堿組、異鉤籐堿組及鉤籐總生物堿組大鼠尾動脈收縮壓、c-Fos蛋白錶達及TGF-β1mRNA差異無統計學意義(P＞0.05)；胸主動脈VAF凋亡率升高,Bcl-2、c-Myc及LN蛋白錶達均降低,差異均有統計學意義(P ＜0.05,P＜0.01)；鉤籐堿組、異鉤籐堿組Bax蛋白錶達均升高,差異均有統計學意義(P ＜0.05,P＜0.01)；異鉤籐堿組FN蛋白錶達降低,差異有統計學意義(P＜0.05).鉤籐堿組、異鉤籐堿組及鉤籐總生物堿組間比較,差異無統計學意義(P＞0.05).結論 鉤籐堿、異鉤籐堿和鉤籐總生物堿可能通過調節原癌基因Bcl-2和Bax蛋白錶達,促進SHR胸主動脈VAF凋亡,通過下調c-Fos、c-Myc蛋白和TGF-β1 mRNA錶達途徑抑製SHR胸主動脈VAF增殖,併通過下調FN和LN蛋白錶達而減輕細胞外基質的沉積,從而改善胸主動脈外膜重塑,降低尾動脈收縮壓.
목적 연구구등감、이구등감화구등총생물감대자발성고혈압대서(spontaneously hypertensive rat,SHR)흉주동맥혈관외막성섬유세포(vascular adventitial fibroblasts,VAF)조망、증식급Bcl-2、Bax、c-Fos、c-Myc、층점련단백(laminin,LN)、섬유층점련단백(fibronectin,FN)적영향.방법 선택8주령웅성SHR 40지,수궤분위모형조、잡탁보리조( 17.5 mg/kg)、이구등감조(5.0 mg/kg)、구등감조(5.0 mg/kg)화구등총생물감조(50.0 mg/kg),매조8지.령선취8주령웅성Wistar대서8지작위정상조.모형조화정상조관위급여등용량생리염수.각조급약용적위매차10 mL/kg,매주급약6천,련속8주,수체중변화조정급약량.채용Annexin VFITC결합PI염색、류식세포술분석흉주동맥VAF조망솔；면역조화법검측흉주동맥VAF Bcl-2、Bax、c-Myc、c-Fos、FN급LN단백표체；원위잡교법검측흉주동맥VAF전화생장인자-β1(transforming growth factor,TGF-β1)mRNA표체.결과 여모형조비교,각용약조간예4、8주대서미동맥수축압균강저,흉주동맥VAF조망솔、Bax단백균승고,Bcl-2、c-Fos、FN、LN단백급TGF-β1 mRNA균강저,구등감조、이구등감조급구등총생물감조c-Myc단백표체균강저,차이균유통계학의의(P ＜0.05,P＜0.01).여잡탁보리조비교,구등감조、이구등감조급구등총생물감조대서미동맥수축압、c-Fos단백표체급TGF-β1mRNA차이무통계학의의(P＞0.05)；흉주동맥VAF조망솔승고,Bcl-2、c-Myc급LN단백표체균강저,차이균유통계학의의(P ＜0.05,P＜0.01)；구등감조、이구등감조Bax단백표체균승고,차이균유통계학의의(P ＜0.05,P＜0.01)；이구등감조FN단백표체강저,차이유통계학의의(P＜0.05).구등감조、이구등감조급구등총생물감조간비교,차이무통계학의의(P＞0.05).결론 구등감、이구등감화구등총생물감가능통과조절원암기인Bcl-2화Bax단백표체,촉진SHR흉주동맥VAF조망,통과하조c-Fos、c-Myc단백화TGF-β1 mRNA표체도경억제SHR흉주동맥VAF증식,병통과하조FN화LN단백표체이감경세포외기질적침적,종이개선흉주동맥외막중소,강저미동맥수축압.
