中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2011年
2期
156-161
,共6页
刘心洁%王玉珍%胡瑞梅%刘华卫%郭静
劉心潔%王玉珍%鬍瑞梅%劉華衛%郭靜
류심길%왕옥진%호서매%류화위%곽정
基质金属蛋白酶类%GM6001%脑膜炎,细菌性%脑损伤
基質金屬蛋白酶類%GM6001%腦膜炎,細菌性%腦損傷
기질금속단백매류%GM6001%뇌막염,세균성%뇌손상
目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂GM6001对细菌性脑膜炎的脑保护作用.方法①短期治疗实验:大鼠小脑延髓池穿刺注入1μl肺炎链球菌菌悬液,制备脑膜炎模型;头孢曲松组大鼠造模后24h开始sc给予头孢曲松100mg·kg-1,共2d;头孢曲松+GM6001组大鼠制备模型后24hsc给予头孢曲松100mg·kg-1和ip给予GM6001 65mg·kg-1共2d;72h后观察症状表现,检测脑含水量,测定脑脊液MMP酶活性,并进行脑组织病理学检查.②长期治疗实脸:分组给药和造模同短期治疗实验,给药共14d;3周后行Morris水迷宫行为测试.结果:①短期治疗实验:与正常对照组相比,脑膜炎模型组,头孢曲松和头孢曲松+GM6001组大鼠症状评分明显增加,从0分别增加到(5.0±0.24),(2.1±0.52)和(1.3±0.23)分(P<0.01);与模型组相比,头孢曲松和头孢曲松+GM6001组相比症状明显减轻(P<0.01);与正常对照组相比,模型组、头孢曲松组和头孢曲松+GM6001组MMP-9酶活性也显著升高,从36±24分别升高到1264±98,602±48和405.8±59.8(P<0.01);与模型组相比,MMP-9酶活性头孢曲松组和头孢曲松+GM6001组显著降低(P<0.01).病理检查发现,模型组大鼠蛛网膜下腔明显扩张,充满大量炎性细胞,血管高度扩张充血,海马和皮质神经元均出现损伤表现;与模型组相比,头孢曲松组和头孢曲松+GM6001组MMP-9酶活性,海马神经元数目97±23分别增加到112±5和125±18(P<0.01),皮质神经元数目由129±21分别增加到142±8和157±24(P<0.01);脑组织含水量分别由(49.2±1.2)%下降到(48.6±0.8)%和(47.2±1.3)%(P<0.01).②长期治疗实验:与正常对照组相比,模型组Morris水迷宫行为测试大鼠到达平台时间由23±6延长到(49±9)s(P<0.01);与脑膜炎模型组相比,经头孢曲松和头孢曲松+GM6001长期治疗14d后,Morris水迷宫行为测试大鼠到达平台时间则从49±9明显缩短到33±8和(40±8)s(P<0.01).结论:基质金属蛋白酶抑制剂GM6001能减轻肺炎链球菌性脑膜炎脑组织的水肿,减少神经元死亡,提高大鼠空间记忆能力,具有神经保护作用.
目的:探討基質金屬蛋白酶(MMP)抑製劑GM6001對細菌性腦膜炎的腦保護作用.方法①短期治療實驗:大鼠小腦延髓池穿刺註入1μl肺炎鏈毬菌菌懸液,製備腦膜炎模型;頭孢麯鬆組大鼠造模後24h開始sc給予頭孢麯鬆100mg·kg-1,共2d;頭孢麯鬆+GM6001組大鼠製備模型後24hsc給予頭孢麯鬆100mg·kg-1和ip給予GM6001 65mg·kg-1共2d;72h後觀察癥狀錶現,檢測腦含水量,測定腦脊液MMP酶活性,併進行腦組織病理學檢查.②長期治療實臉:分組給藥和造模同短期治療實驗,給藥共14d;3週後行Morris水迷宮行為測試.結果:①短期治療實驗:與正常對照組相比,腦膜炎模型組,頭孢麯鬆和頭孢麯鬆+GM6001組大鼠癥狀評分明顯增加,從0分彆增加到(5.0±0.24),(2.1±0.52)和(1.3±0.23)分(P<0.01);與模型組相比,頭孢麯鬆和頭孢麯鬆+GM6001組相比癥狀明顯減輕(P<0.01);與正常對照組相比,模型組、頭孢麯鬆組和頭孢麯鬆+GM6001組MMP-9酶活性也顯著升高,從36±24分彆升高到1264±98,602±48和405.8±59.8(P<0.01);與模型組相比,MMP-9酶活性頭孢麯鬆組和頭孢麯鬆+GM6001組顯著降低(P<0.01).病理檢查髮現,模型組大鼠蛛網膜下腔明顯擴張,充滿大量炎性細胞,血管高度擴張充血,海馬和皮質神經元均齣現損傷錶現;與模型組相比,頭孢麯鬆組和頭孢麯鬆+GM6001組MMP-9酶活性,海馬神經元數目97±23分彆增加到112±5和125±18(P<0.01),皮質神經元數目由129±21分彆增加到142±8和157±24(P<0.01);腦組織含水量分彆由(49.2±1.2)%下降到(48.6±0.8)%和(47.2±1.3)%(P<0.01).②長期治療實驗:與正常對照組相比,模型組Morris水迷宮行為測試大鼠到達平檯時間由23±6延長到(49±9)s(P<0.01);與腦膜炎模型組相比,經頭孢麯鬆和頭孢麯鬆+GM6001長期治療14d後,Morris水迷宮行為測試大鼠到達平檯時間則從49±9明顯縮短到33±8和(40±8)s(P<0.01).結論:基質金屬蛋白酶抑製劑GM6001能減輕肺炎鏈毬菌性腦膜炎腦組織的水腫,減少神經元死亡,提高大鼠空間記憶能力,具有神經保護作用.
목적:탐토기질금속단백매(MMP)억제제GM6001대세균성뇌막염적뇌보호작용.방법①단기치료실험:대서소뇌연수지천자주입1μl폐염련구균균현액,제비뇌막염모형;두포곡송조대서조모후24h개시sc급여두포곡송100mg·kg-1,공2d;두포곡송+GM6001조대서제비모형후24hsc급여두포곡송100mg·kg-1화ip급여GM6001 65mg·kg-1공2d;72h후관찰증상표현,검측뇌함수량,측정뇌척액MMP매활성,병진행뇌조직병이학검사.②장기치료실검:분조급약화조모동단기치료실험,급약공14d;3주후행Morris수미궁행위측시.결과:①단기치료실험:여정상대조조상비,뇌막염모형조,두포곡송화두포곡송+GM6001조대서증상평분명현증가,종0분별증가도(5.0±0.24),(2.1±0.52)화(1.3±0.23)분(P<0.01);여모형조상비,두포곡송화두포곡송+GM6001조상비증상명현감경(P<0.01);여정상대조조상비,모형조、두포곡송조화두포곡송+GM6001조MMP-9매활성야현저승고,종36±24분별승고도1264±98,602±48화405.8±59.8(P<0.01);여모형조상비,MMP-9매활성두포곡송조화두포곡송+GM6001조현저강저(P<0.01).병리검사발현,모형조대서주망막하강명현확장,충만대량염성세포,혈관고도확장충혈,해마화피질신경원균출현손상표현;여모형조상비,두포곡송조화두포곡송+GM6001조MMP-9매활성,해마신경원수목97±23분별증가도112±5화125±18(P<0.01),피질신경원수목유129±21분별증가도142±8화157±24(P<0.01);뇌조직함수량분별유(49.2±1.2)%하강도(48.6±0.8)%화(47.2±1.3)%(P<0.01).②장기치료실험:여정상대조조상비,모형조Morris수미궁행위측시대서도체평태시간유23±6연장도(49±9)s(P<0.01);여뇌막염모형조상비,경두포곡송화두포곡송+GM6001장기치료14d후,Morris수미궁행위측시대서도체평태시간칙종49±9명현축단도33±8화(40±8)s(P<0.01).결론:기질금속단백매억제제GM6001능감경폐염련구균성뇌막염뇌조직적수종,감소신경원사망,제고대서공간기억능력,구유신경보호작용.
