中国药物化学杂志
中國藥物化學雜誌
중국약물화학잡지
Chinese Journal of Medicinal Chemistry
2008年
5期
340-344,349
,共6页
郅慧%陈兰妹%张琳琳%刘斯婕%温志昌%林煌权%胡春
郅慧%陳蘭妹%張琳琳%劉斯婕%溫誌昌%林煌權%鬍春
질혜%진란매%장림림%류사첩%온지창%림황권%호춘
乙酰胆碱酯酶抑制剂%对接筛选%杂环%合成%表征%5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶类化合物
乙酰膽堿酯酶抑製劑%對接篩選%雜環%閤成%錶徵%5H-噻唑併[3,2-a]嘧啶類化閤物
을선담감지매억제제%대접사선%잡배%합성%표정%5H-새서병[3,2-a]밀정류화합물
目的 寻找作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的具有新化学结构类型的化合物.方法 采用分子对接的虚拟筛选方法寻找新型乙酰胆碱酯酶抑制剂.设计了10个5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶类化合物.以芳醛、硫脲等为起始原料.通过Biginelli反应生成二氢嘧啶类化合物,再与氯代苯乙酮作用经Hantzch环合反应制得目标化合物,其结构经红外光谱、质谱、核磁共振氢谱和碳谱确证.采用Ellman方法进行体外抑制乙酰胆碱酯酶活性测试.结果 合成了10个5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶类化合物,体外抑制乙酰胆碱酯酶活性测试结果显示.所有目标化合物均具有乙酰胆碱酯酶抑制活性.其中3个目标化合物在10μmol·L<'-1>时抑制活性均超过50%.结论 5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶类化合物是潜在的乙酰胆碱酯酶抑制剂.将计算机辅助药物分子设计、有机合成和生物活性测试相结合是发现和设计新型乙酰胆碱酯酶抑制剂的有效途径.
目的 尋找作為乙酰膽堿酯酶抑製劑的具有新化學結構類型的化閤物.方法 採用分子對接的虛擬篩選方法尋找新型乙酰膽堿酯酶抑製劑.設計瞭10箇5H-噻唑併[3,2-a]嘧啶類化閤物.以芳醛、硫脲等為起始原料.通過Biginelli反應生成二氫嘧啶類化閤物,再與氯代苯乙酮作用經Hantzch環閤反應製得目標化閤物,其結構經紅外光譜、質譜、覈磁共振氫譜和碳譜確證.採用Ellman方法進行體外抑製乙酰膽堿酯酶活性測試.結果 閤成瞭10箇5H-噻唑併[3,2-a]嘧啶類化閤物,體外抑製乙酰膽堿酯酶活性測試結果顯示.所有目標化閤物均具有乙酰膽堿酯酶抑製活性.其中3箇目標化閤物在10μmol·L<'-1>時抑製活性均超過50%.結論 5H-噻唑併[3,2-a]嘧啶類化閤物是潛在的乙酰膽堿酯酶抑製劑.將計算機輔助藥物分子設計、有機閤成和生物活性測試相結閤是髮現和設計新型乙酰膽堿酯酶抑製劑的有效途徑.
목적 심조작위을선담감지매억제제적구유신화학결구류형적화합물.방법 채용분자대접적허의사선방법심조신형을선담감지매억제제.설계료10개5H-새서병[3,2-a]밀정류화합물.이방철、류뇨등위기시원료.통과Biginelli반응생성이경밀정류화합물,재여록대분을동작용경Hantzch배합반응제득목표화합물,기결구경홍외광보、질보、핵자공진경보화탄보학증.채용Ellman방법진행체외억제을선담감지매활성측시.결과 합성료10개5H-새서병[3,2-a]밀정류화합물,체외억제을선담감지매활성측시결과현시.소유목표화합물균구유을선담감지매억제활성.기중3개목표화합물재10μmol·L<'-1>시억제활성균초과50%.결론 5H-새서병[3,2-a]밀정류화합물시잠재적을선담감지매억제제.장계산궤보조약물분자설계、유궤합성화생물활성측시상결합시발현화설계신형을선담감지매억제제적유효도경.
