CAJ | 학술논문

目的:探讨下瘀血汤对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的大鼠肝硬化形成过程中肝脏血管新生的影响.方法:采用50％ CCl4-橄榄油溶液1 mL/kg剂量腹腔注射,每周2次,共9周,制备大鼠肝硬化模型.造模3周和6周后,随机抽取正常及模型大鼠各6只,处死作动态观察,其余模型大鼠随机分为模型对照组（15只）和下瘀血汤组（11只）,同龄正常大鼠6只设为正常对照.自第7周开始灌胃给予下瘀血汤干预治疗3周,于第9周末取材,苏木精和伊红染色及天狼星红染色观察肝组织病理学变化,免疫荧光法和蛋白质印迹法检测肝组织中血小板内皮细胞黏附分子1(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,CD31)、第Ⅷ因子相关抗原(yon Willebrand factor,vWF)的表达,蛋白质印迹法检测肝组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管内皮生长因子受体2（VEGF receptor-2,VEGFR2）、补体衰变加速因子(complement decay-accelerating factor,DAF)和α平滑肌肌动蛋白(α-smooth actin,α-SMA)的表达,明胶酶谱法检测肝组织中基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和MMP-9的活性.结果:与正常组比较,模型大鼠肝组织受损,脂肪变性显著,胶原纤维沉积严重,随造模时间的推移,肝组织CD31、vWF、VEGF、VEGFR2、DAF和α-SMA蛋白表达逐渐升高,MMP-2、MMP-9活性显著增强(P＜0.01).与9周模型组比较,下瘀血汤显著改善肝组织损伤、脂肪变性及胶原纤维的沉积,降低肝组织CD31、vWF、VEGF、VEGFR2、DAF和α-SMA蛋白的表达及MMP-2、MMP-9的活性(P＜0.01).结论:下瘀血汤可有效地抑制CC14诱导的大鼠肝硬化形成过程中的血管新生,其作用机制主要在于抑制肝星状细胞的活化,下调MMP-2、MMP-9的活性以及消解新生血管的完整性.
목적:탐토하어혈탕대사록화탄(carbon tetrachloride,CCl4)유도적대서간경화형성과정중간장혈관신생적영향.방법:채용50％ CCl4-감람유용액1 mL/kg제량복강주사,매주2차,공9주,제비대서간경화모형.조모3주화6주후,수궤추취정상급모형대서각6지,처사작동태관찰,기여모형대서수궤분위모형대조조（15지）화하어혈탕조（11지）,동령정상대서6지설위정상대조.자제7주개시관위급여하어혈탕간예치료3주,우제9주말취재,소목정화이홍염색급천랑성홍염색관찰간조직병이학변화,면역형광법화단백질인적법검측간조직중혈소판내피세포점부분자1(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,CD31)、제Ⅷ인자상관항원(yon Willebrand factor,vWF)적표체,단백질인적법검측간조직중혈관내피생장인자(vascular endothelial growth factor,VEGF)、혈관내피생장인자수체2（VEGF receptor-2,VEGFR2）、보체쇠변가속인자(complement decay-accelerating factor,DAF)화α평활기기동단백(α-smooth actin,α-SMA)적표체,명효매보법검측간조직중기질금속단백매2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)화MMP-9적활성.결과:여정상조비교,모형대서간조직수손,지방변성현저,효원섬유침적엄중,수조모시간적추이,간조직CD31、vWF、VEGF、VEGFR2、DAF화α-SMA단백표체축점승고,MMP-2、MMP-9활성현저증강(P＜0.01).여9주모형조비교,하어혈탕현저개선간조직손상、지방변성급효원섬유적침적,강저간조직CD31、vWF、VEGF、VEGFR2、DAF화α-SMA단백적표체급MMP-2、MMP-9적활성(P＜0.01).결론:하어혈탕가유효지억제CC14유도적대서간경화형성과정중적혈관신생,기작용궤제주요재우억제간성상세포적활화,하조MMP-2、MMP-9적활성이급소해신생혈관적완정성.