CAJ | 학술논문

目的探讨内毒素休克动物肝、肺、肾等重要器官生物喋呤(BH4)变化规律及其与多器官损害的关系.方法采用内毒素休克模型.104只大鼠随机分为正常对照组(n=8)、内毒素休克组(n=48)和BH4合成抑制剂-2,4-二胺-6-羟基嘧啶(DAHP)拮抗组(n=48).肝、肺、肾组织BH4含量用反相高效液相色谱法测定,组织三磷酸鸟苷环水解酶Ⅰ(GTP-CHI,BH4合成的首要限速酶)基因表达采用逆转录PCR方法检测.结果内毒素攻击后0.5～2 h动物肝、肺、肾组织BH4含量即开始升高(P＜0.05),6～12 h达峰值(P＜0.01),此后逐渐降低;同时,组织GTP-CHI mRNA表达均明显高于正常对照组(P＜0.05).给予DAHP处理后,2～24 h肝、肺、肾组织BH4水平均显著低于内毒素休克组(P＜0.05或0.01),肝、肾组织GTP-CHI mRNA表达各时相点亦明显下调,肺组织12 h后降低至正常对照范围.反映肝、肾功能指标和肺组织髓过氧化物酶活性均有不同程度地下降(P＜0.05或0.01).结论生物喋呤参与了内毒素诱发组织损害的病理生理过程,抑制BH4合成有助于减轻脓毒性休克所致过度炎症反应和多器官功能损害.
목적탐토내독소휴극동물간、폐、신등중요기관생물첩령(BH4)변화규률급기여다기관손해적관계.방법채용내독소휴극모형.104지대서수궤분위정상대조조(n=8)、내독소휴극조(n=48)화BH4합성억제제-2,4-이알-6-간기밀정(DAHP)길항조(n=48).간、폐、신조직BH4함량용반상고효액상색보법측정,조직삼린산조감배수해매Ⅰ(GTP-CHI,BH4합성적수요한속매)기인표체채용역전록PCR방법검측.결과내독소공격후0.5～2 h동물간、폐、신조직BH4함량즉개시승고(P＜0.05),6～12 h체봉치(P＜0.01),차후축점강저;동시,조직GTP-CHI mRNA표체균명현고우정상대조조(P＜0.05).급여DAHP처리후,2～24 h간、폐、신조직BH4수평균현저저우내독소휴극조(P＜0.05혹0.01),간、신조직GTP-CHI mRNA표체각시상점역명현하조,폐조직12 h후강저지정상대조범위.반영간、신공능지표화폐조직수과양화물매활성균유불동정도지하강(P＜0.05혹0.01).결론생물첩령삼여료내독소유발조직손해적병리생리과정,억제BH4합성유조우감경농독성휴극소치과도염증반응화다기관공능손해.