CAJ | 학술논문

目的:构建靶向肺癌的紫杉醇长循环纳米脂质体,改善紫杉醇的体内分布,提高其安全性和抑瘤作用.方法:采it]固相合成法合成精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(arginine-glycine-aspartic acid,RGD)-6-氨基己酸(ε-amino hexanoic acid,EACA)臂-棕榈酸(palmitate,Pal)复合物(RGD-EACA-Pal ).采用薄膜超声分散法制备空间稳定性紫杉醇脂质体(sterically stabilized liposome of paclitaxel,SSL-PTX)和主动靶向肺癌的空间稳定性紫杉醇脂质体(active lung cancer-targeting sterically stabilized liposome of paclitaxel,T-SSL-PTX),并测定其包封率和物理性状.构建肺腺癌细胞A549的荷瘤裸鼠模型,分别尾静脉注射紫杉醉注射液(商品名为泰素)、SSL-PTX和T-SSL-PTX,分析它们在体内的药代动力学、组织分布及抑瘤作用.另外,分别将昆明小鼠尾静脉注射泰素、SSL-PTX和T-SSL-PTX,观察各药物的最大耐受量(maximum tolerance dose,MTD ).结果:成功构建主动靶向肺癌组织的紫杉醇长循环纳米脂质体,包封率为95%以上,透射电子显微镜上观察其外观基本呈圆整状且均匀分散,SSL-PTX-与T-SSL-PTX的粒径分别为(83.4±36.7) nm和(94.7±41.2 ) nm.药物动力学结果表明,紫杉醇脂质体剂型相比泰素有较好的长循环作用,且T-SSL-PTX和SSL-PTX的药代动力学参数无明显差异.组织分布检测显示,T-SSL-PTX的肿瘤组织靶向效率较SSL-PTX及泰素均有提高,而其他器官中药物分布相对降低.紫杉醇脂质体2个剂型的最大耐受量均高于泰素.体内抑瘤实验结果显示,以相同的紫杉醇剂量给药,T-SSL-PTX相比SSL-PTX及泰素,其抑瘤作川更明显(P<0.05):且T-SSL-PTX以低剂量给药或延长给药间隔,均能达到优于SSL-PTX及泰素的抑瘤作用.结论:本研究构建的靶向肺癌的紫杉醇长循环纳米脂质体能改善紫杉醇传统剂型的药物动力学和组织分布,提高了紫杉醇在体内的安全性和抑瘤作用.
목적:구건파향폐암적자삼순장순배납미지질체,개선자삼순적체내분포,제고기안전성화억류작용.방법:채it]고상합성법합성정안산-감안산-천동안산(arginine-glycine-aspartic acid,RGD)-6-안기기산(ε-amino hexanoic acid,EACA)비-종려산(palmitate,Pal)복합물(RGD-EACA-Pal ).채용박막초성분산법제비공간은정성자삼순지질체(sterically stabilized liposome of paclitaxel,SSL-PTX)화주동파향폐암적공간은정성자삼순지질체(active lung cancer-targeting sterically stabilized liposome of paclitaxel,T-SSL-PTX),병측정기포봉솔화물이성상.구건폐선암세포A549적하류라서모형,분별미정맥주사자삼취주사액(상품명위태소)、SSL-PTX화T-SSL-PTX,분석타문재체내적약대동역학、조직분포급억류작용.령외,분별장곤명소서미정맥주사태소、SSL-PTX화T-SSL-PTX,관찰각약물적최대내수량(maximum tolerance dose,MTD ).결과:성공구건주동파향폐암조직적자삼순장순배납미지질체,포봉솔위95%이상,투사전자현미경상관찰기외관기본정원정상차균균분산,SSL-PTX-여T-SSL-PTX적립경분별위(83.4±36.7) nm화(94.7±41.2 ) nm.약물동역학결과표명,자삼순지질체제형상비태소유교호적장순배작용,차T-SSL-PTX화SSL-PTX적약대동역학삼수무명현차이.조직분포검측현시,T-SSL-PTX적종류조직파향효솔교SSL-PTX급태소균유제고,이기타기관중약물분포상대강저.자삼순지질체2개제형적최대내수량균고우태소.체내억류실험결과현시,이상동적자삼순제량급약,T-SSL-PTX상비SSL-PTX급태소,기억류작천경명현(P<0.05):차T-SSL-PTX이저제량급약혹연장급약간격,균능체도우우SSL-PTX급태소적억류작용.결론:본연구구건적파향폐암적자삼순장순배납미지질체능개선자삼순전통제형적약물동역학화조직분포,제고료자삼순재체내적안전성화억류작용.