肿瘤防治研究
腫瘤防治研究
종류방치연구
CANCER RESEARCH ON PREVENTION AND TREATMENT
2008年
9期
630-634
,共5页
鞣酸%cMOAT%多药耐药%逆转%细胞凋亡
鞣痠%cMOAT%多藥耐藥%逆轉%細胞凋亡
유산%cMOAT%다약내약%역전%세포조망
目的 本研究探讨鞣酸(Tannic acid,TA)对LLC/cMOAT细胞多药耐药性的逆转作用及其可能机制.方法 采用MTT法检测LLC/CMV和LLC/cMOAT细胞对各种化疗药物的敏感性以及在不同浓度的TA处理下细胞的存活状态;确定TA的非细胞毒性浓度以及在该浓度下各梯度浓度处理时细胞的存活率;采用流式细胞仪技术检测使用非细胞毒性浓度的TA处理前后LLC/cMOAT细胞内柔红霉素(DNR)浓度变化、细胞周期阻滞及对凋亡的影响.结果 LLC/cMOAT细胞对羟基喜树碱(CPT-11),阿霉素(ADM),顺铂(DDP)和长春新碱(VCR)均有不同程度的耐药,其耐药倍数分别是2.08、3.02、4.01和9.31,对依托泊苷(VP-16)、紫衫醇(TAX)无明显耐药,10.0 μmol/L浓度以下的TA对LLC/CMV和LLC/cMOAT细胞无明显细胞毒性,2.5、5.0、10.0 μmol/L浓度的TA能显著降低LLC/cMOAT细胞的IC50(P<0.05),其逆转倍数分别为5.09、6.33、7.76倍;细胞内DNR荧光强度随着TA浓度的增高而明显增强;TA作用细胞12 h可使G1期细胞数百分比由(46.35±3.74)%增至(66.43±5.87)%,阻滞细胞于G1期;TA与VCR联合处理细胞24 h和48h时凋亡率分别为12.1%和19.0%,与处理前(1.65%)相比提高明显;使用2.5 μmol/L、5.0 μmol/L和10.0 μmol/L浓度的TA与VCR共同处理细胞24 h后,凋亡率由处理前的4.96%分别提高到11.2%、17.9%和25.1%.结论 TA能部分逆转LLC/cMOAT细胞的多药耐药,显著提高耐药细胞内DNR荧光强度并呈浓度依赖性,阻滞细胞周期于G1期,并可诱导细胞凋亡,呈时间、剂量依赖性,其机制可能与抑制化疗药物外排、增加细胞内药物浓度以及诱导细胞凋亡有关.
目的 本研究探討鞣痠(Tannic acid,TA)對LLC/cMOAT細胞多藥耐藥性的逆轉作用及其可能機製.方法 採用MTT法檢測LLC/CMV和LLC/cMOAT細胞對各種化療藥物的敏感性以及在不同濃度的TA處理下細胞的存活狀態;確定TA的非細胞毒性濃度以及在該濃度下各梯度濃度處理時細胞的存活率;採用流式細胞儀技術檢測使用非細胞毒性濃度的TA處理前後LLC/cMOAT細胞內柔紅黴素(DNR)濃度變化、細胞週期阻滯及對凋亡的影響.結果 LLC/cMOAT細胞對羥基喜樹堿(CPT-11),阿黴素(ADM),順鉑(DDP)和長春新堿(VCR)均有不同程度的耐藥,其耐藥倍數分彆是2.08、3.02、4.01和9.31,對依託泊苷(VP-16)、紫衫醇(TAX)無明顯耐藥,10.0 μmol/L濃度以下的TA對LLC/CMV和LLC/cMOAT細胞無明顯細胞毒性,2.5、5.0、10.0 μmol/L濃度的TA能顯著降低LLC/cMOAT細胞的IC50(P<0.05),其逆轉倍數分彆為5.09、6.33、7.76倍;細胞內DNR熒光彊度隨著TA濃度的增高而明顯增彊;TA作用細胞12 h可使G1期細胞數百分比由(46.35±3.74)%增至(66.43±5.87)%,阻滯細胞于G1期;TA與VCR聯閤處理細胞24 h和48h時凋亡率分彆為12.1%和19.0%,與處理前(1.65%)相比提高明顯;使用2.5 μmol/L、5.0 μmol/L和10.0 μmol/L濃度的TA與VCR共同處理細胞24 h後,凋亡率由處理前的4.96%分彆提高到11.2%、17.9%和25.1%.結論 TA能部分逆轉LLC/cMOAT細胞的多藥耐藥,顯著提高耐藥細胞內DNR熒光彊度併呈濃度依賴性,阻滯細胞週期于G1期,併可誘導細胞凋亡,呈時間、劑量依賴性,其機製可能與抑製化療藥物外排、增加細胞內藥物濃度以及誘導細胞凋亡有關.
목적 본연구탐토유산(Tannic acid,TA)대LLC/cMOAT세포다약내약성적역전작용급기가능궤제.방법 채용MTT법검측LLC/CMV화LLC/cMOAT세포대각충화료약물적민감성이급재불동농도적TA처리하세포적존활상태;학정TA적비세포독성농도이급재해농도하각제도농도처리시세포적존활솔;채용류식세포의기술검측사용비세포독성농도적TA처리전후LLC/cMOAT세포내유홍매소(DNR)농도변화、세포주기조체급대조망적영향.결과 LLC/cMOAT세포대간기희수감(CPT-11),아매소(ADM),순박(DDP)화장춘신감(VCR)균유불동정도적내약,기내약배수분별시2.08、3.02、4.01화9.31,대의탁박감(VP-16)、자삼순(TAX)무명현내약,10.0 μmol/L농도이하적TA대LLC/CMV화LLC/cMOAT세포무명현세포독성,2.5、5.0、10.0 μmol/L농도적TA능현저강저LLC/cMOAT세포적IC50(P<0.05),기역전배수분별위5.09、6.33、7.76배;세포내DNR형광강도수착TA농도적증고이명현증강;TA작용세포12 h가사G1기세포수백분비유(46.35±3.74)%증지(66.43±5.87)%,조체세포우G1기;TA여VCR연합처리세포24 h화48h시조망솔분별위12.1%화19.0%,여처리전(1.65%)상비제고명현;사용2.5 μmol/L、5.0 μmol/L화10.0 μmol/L농도적TA여VCR공동처리세포24 h후,조망솔유처리전적4.96%분별제고도11.2%、17.9%화25.1%.결론 TA능부분역전LLC/cMOAT세포적다약내약,현저제고내약세포내DNR형광강도병정농도의뢰성,조체세포주기우G1기,병가유도세포조망,정시간、제량의뢰성,기궤제가능여억제화료약물외배、증가세포내약물농도이급유도세포조망유관.
