CAJ | 학술논문

目的:探讨5-HT4受体激动剂兼5-HT3受体阻断剂zacopride增强心肌内向整流钾电流(IK1)效应的受体和细胞信号转导机制.方法:应用全细胞膜片钳技术记录大鼠心室肌细胞膜IK1电流,分别观察10 μmol/L 5-HT4受体阻断剂 RS23597-190、10 μmol/L 5-HT3受体激动剂间氯苯双胍(m-CPBG)、5 μmol/L PKA 抑制剂 KT5720、5 μmol/L PKC 抑制剂GF109203x 和 5 μmol/L PKG抑制剂 KT5823对zacopride 增强IK1的影响.结果:10 μmol/L 5-HT4受体阻断剂RS23597-190本身可抑制IK1电流,在预先应用RS23597-190的基础上,1 μmol/L zacopride仍可明显激动IK1通道,使其内向电流(-100 mV)增强32.5% (P< 0.05).10 μmol/L 5-HT3受体激动剂m-CPBG对IK1电流无明显影响,也不能逆转1 μmol/L zacopride对IK1的增强效应(P> 0.05).此外,5 μmol/L PKA 阻断剂 KT5720能显著抑制1 μmol/L zacopride对IK1的增强效应(P< 0.05),而PKC 阻断剂GF109203x和PKG阻断剂KT5823则对1 μmol/L zacopride的效应无明显影响(P> 0.05).结论:Zacopride对 IK1的增强作用可能经由PKA介导的信号转导通路,而不依赖于5-HT3和5-HT4受体.
목적:탐토5-HT4수체격동제겸5-HT3수체조단제zacopride증강심기내향정류갑전류(IK1)효응적수체화세포신호전도궤제.방법:응용전세포막편겸기술기록대서심실기세포막IK1전류,분별관찰10 μmol/L 5-HT4수체조단제 RS23597-190、10 μmol/L 5-HT3수체격동제간록분쌍고(m-CPBG)、5 μmol/L PKA 억제제 KT5720、5 μmol/L PKC 억제제GF109203x 화 5 μmol/L PKG억제제 KT5823대zacopride 증강IK1적영향.결과:10 μmol/L 5-HT4수체조단제RS23597-190본신가억제IK1전류,재예선응용RS23597-190적기출상,1 μmol/L zacopride잉가명현격동IK1통도,사기내향전류(-100 mV)증강32.5% (P< 0.05).10 μmol/L 5-HT3수체격동제m-CPBG대IK1전류무명현영향,야불능역전1 μmol/L zacopride대IK1적증강효응(P> 0.05).차외,5 μmol/L PKA 조단제 KT5720능현저억제1 μmol/L zacopride대IK1적증강효응(P< 0.05),이PKC 조단제GF109203x화PKG조단제KT5823칙대1 μmol/L zacopride적효응무명현영향(P> 0.05).결론:Zacopride대 IK1적증강작용가능경유PKA개도적신호전도통로,이불의뢰우5-HT3화5-HT4수체.