CAJ | 학술논문

目的研究基质金属蛋白酶(MMP)及组织金属蛋白酶抑制物(TIMP)在不同鼠龄的单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾小管间质中的表达变化,探讨其可能的作用.方法选用3月、26月龄大鼠制备UUO模型,采用组织病理及逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western印迹等方法观察UUO术后3、7、14 d不同鼠龄大鼠的肾脏组织学改变和MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2等在梗阻肾小管间质中的表达情况;用明胶酶谱法检测UUO术后不同时间点MMP-2、MMP-9的蛋白水解活性.结果在对照组,TIMP-1、TIMP-2仅微弱表达于3月龄肾脏中,而在26月龄大鼠肾脏中其表达显著增加(P<0.01);老年鼠肾组织中MMP-2、MMP-9的蛋白水解活性显著低于3月龄大鼠(P<0.01).与对照组相比,3月龄、26月龄大鼠梗阻侧肾脏的肾小管间质纤维化面积随UUO术后时间的延长而增加,TIMP-1、TIMP-2及MMP-2、MMP-9的mRNA及蛋白质的表达在术后各时间点均显著增高(P<0.01), MMP-2和MMP-9的蛋白水解活性随UUO术后时间的延长而逐渐下降.其活性的下降与TIMP-2及TIMP-1蛋白质表达的增加呈明显的负相关.与3月龄鼠比较,26月龄鼠肾小管间质纤维化面积在UUO术后各时间点也明显增加(P<0.01),TIMP-1、TIMP-2在肾组织中各时间点的mRNA及蛋白质表达均显著增高(P<0.01),MMP-2、MMP-9的蛋白水解活性在各时间点均显著下降(P<0.01).结论衰老引起的TIMP的高表达及MMP蛋白水解活性下降可能是使衰老大鼠肾小管间质损害加重的重要因素之一.
목적연구기질금속단백매(MMP)급조직금속단백매억제물(TIMP)재불동서령적단측수뇨관경조(UUO)대서신소관간질중적표체변화,탐토기가능적작용.방법선용3월、26월령대서제비UUO모형,채용조직병리급역전록-취합매련반응(RT-PCR)、Western인적등방법관찰UUO술후3、7、14 d불동서령대서적신장조직학개변화MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2등재경조신소관간질중적표체정황;용명효매보법검측UUO술후불동시간점MMP-2、MMP-9적단백수해활성.결과재대조조,TIMP-1、TIMP-2부미약표체우3월령신장중,이재26월령대서신장중기표체현저증가(P<0.01);노년서신조직중MMP-2、MMP-9적단백수해활성현저저우3월령대서(P<0.01).여대조조상비,3월령、26월령대서경조측신장적신소관간질섬유화면적수UUO술후시간적연장이증가,TIMP-1、TIMP-2급MMP-2、MMP-9적mRNA급단백질적표체재술후각시간점균현저증고(P<0.01), MMP-2화MMP-9적단백수해활성수UUO술후시간적연장이축점하강.기활성적하강여TIMP-2급TIMP-1단백질표체적증가정명현적부상관.여3월령서비교,26월령서신소관간질섬유화면적재UUO술후각시간점야명현증가(P<0.01),TIMP-1、TIMP-2재신조직중각시간점적mRNA급단백질표체균현저증고(P<0.01),MMP-2、MMP-9적단백수해활성재각시간점균현저하강(P<0.01).결론쇠로인기적TIMP적고표체급MMP단백수해활성하강가능시사쇠로대서신소관간질손해가중적중요인소지일.