CAJ | 학술논문

鼻咽癌(NPC)是一种多因素复杂疾病.其发病过程涉及EB病毒慢性感染、环境致癌因素及宿主基因之间的相互作用.在这一过程中,那些宿主基因在EB病毒感染及鼻咽癌的发生发展中起了关键作用仍不清楚.本研究的目的是发现与鼻咽癌发生发展中两个关键步骤相关的遗传变异,即EB病毒持续性感染鼻咽部上皮细胞和鼻咽癌的形成.我们在广西梧州市及苍梧县鼻咽癌高发区收集汉族鼻咽癌患者350例、EB病毒壳抗原IgA抗体阳性者(IgA/VCA+)288例和EB病毒壳抗原IgA抗体阴性者(IgA/VCA-)346例.对先前鼻咽癌家系研究显示的鼻咽癌易感区4号染色体短臂(4p15.1～q12)进行了微卫星精细扫描,在18 Mb的范围内选择34个微卫星标记,包括319个等位基因,对其进行基因分型.比较分析NPC组和IgA/VCA+组等位基因频率结果显示,9个等位基因与鼻咽癌呈相关,其中5个为易感等位基因(OR=1.51～5.36,P=0.01～0.03),4个为限制性等位基因(OR值为0.3～0.71,P值为0.02～0.045).比较分析IgA/VCA+组和IgA/VCA-组及比较所有IgA/VCA+者(包括NPC患者)和IgA/VCA-者等位基因频率的结果显示,12个等位基因与EB病毒壳抗原IgA抗体持续存在相关,其中3个在两组比较中均呈显著相关.等位基因D4S3241～136(P=0.004,OR=1.9,95% CI=1.2～3.0)和D4S3347-213(P=0.001,OR=1.6,95%CI=1.2～2.1)可增加EB病毒IgA/VCA抗体形成的危险,为易感基因;而等位基因D4S174-202(P=0.001,OR=0.5,95% CI=0.3～0.7)可限制IgA/VCA抗体的形成.但上述结果经多因素比较校正后,均失去相关性.结果不能确定该区域与非家族性鼻咽癌的形成相关,但本研究却提供了进一步发现鼻咽癌相关基因的研究模式.有关4号染色体短臂与EB病毒慢性持续感染及鼻咽癌的形成仍值得进一步深入研究.
비인암(NPC)시일충다인소복잡질병.기발병과정섭급EB병독만성감염、배경치암인소급숙주기인지간적상호작용.재저일과정중,나사숙주기인재EB병독감염급비인암적발생발전중기료관건작용잉불청초.본연구적목적시발현여비인암발생발전중량개관건보취상관적유전변이,즉EB병독지속성감염비인부상피세포화비인암적형성.아문재엄서오주시급창오현비인암고발구수집한족비인암환자350례、EB병독각항원IgA항체양성자(IgA/VCA+)288례화EB병독각항원IgA항체음성자(IgA/VCA-)346례.대선전비인암가계연구현시적비인암역감구4호염색체단비(4p15.1～q12)진행료미위성정세소묘,재18 Mb적범위내선택34개미위성표기,포괄319개등위기인,대기진행기인분형.비교분석NPC조화IgA/VCA+조등위기인빈솔결과현시,9개등위기인여비인암정상관,기중5개위역감등위기인(OR=1.51～5.36,P=0.01～0.03),4개위한제성등위기인(OR치위0.3～0.71,P치위0.02～0.045).비교분석IgA/VCA+조화IgA/VCA-조급비교소유IgA/VCA+자(포괄NPC환자)화IgA/VCA-자등위기인빈솔적결과현시,12개등위기인여EB병독각항원IgA항체지속존재상관,기중3개재량조비교중균정현저상관.등위기인D4S3241～136(P=0.004,OR=1.9,95% CI=1.2～3.0)화D4S3347-213(P=0.001,OR=1.6,95%CI=1.2～2.1)가증가EB병독IgA/VCA항체형성적위험,위역감기인;이등위기인D4S174-202(P=0.001,OR=0.5,95% CI=0.3～0.7)가한제IgA/VCA항체적형성.단상술결과경다인소비교교정후,균실거상관성.결과불능학정해구역여비가족성비인암적형성상관,단본연구각제공료진일보발현비인암상관기인적연구모식.유관4호염색체단비여EB병독만성지속감염급비인암적형성잉치득진일보심입연구.