中国药学杂志
中國藥學雜誌
중국약학잡지
CHINESE PHARMACEUTICAL JOURNAL
2007年
8期
593-597
,共5页
贺进田%王改珍%冯美彦%宋后燕
賀進田%王改珍%馮美彥%宋後燕
하진전%왕개진%풍미언%송후연
葡激酶突变体%聚乳酸-羟基乙酸微球%蛋白质稳定性%傅立叶变换红外光谱
葡激酶突變體%聚乳痠-羥基乙痠微毬%蛋白質穩定性%傅立葉變換紅外光譜
포격매돌변체%취유산-간기을산미구%단백질은정성%부립협변환홍외광보
目的 研究微球内葡激酶突变体(K35R,DGR)的存在状态和影响其稳定性的主要因素.方法 使用傅里叶变换红外光谱法(FT-IR)研究了微球内DGR的二级结构的变化,并纤溶活性测定法考察了pH和聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)表面对DGR稳定性的影响.结果 ①包封的DGR的二级结构明显发生了改变,但是,这种改变是β-折叠受到微扰的结果,并未影响微球内DGR的稳定性;②体外释放时,微球内PLGA的降解产物产生的酸性微环境会导致DGR变性,在内水相中加入Mg(OH)2纳米粒可以抑制DGR的变性聚集;③对PLGA吸附DGR的研究表明,PLGA表面对DGR的吸附是离子相互作用和疏水相互作用共同起作用的结果,也是造成DGR失活的重要原因.结论 PLGA对DGR的包封会导致蛋白质药物的二级结构发生变化,但是并不影响微球内DGR的稳定性;导致微球内DGR变性失活的主要原因是微球内的酸性微环境,碱性添加物可以抑制这种变性失活.PLGA表面对蛋白质药物的非特异性吸附也会导致部分DGR的失活.
目的 研究微毬內葡激酶突變體(K35R,DGR)的存在狀態和影響其穩定性的主要因素.方法 使用傅裏葉變換紅外光譜法(FT-IR)研究瞭微毬內DGR的二級結構的變化,併纖溶活性測定法攷察瞭pH和聚乳痠-羥基乙痠(PLGA)錶麵對DGR穩定性的影響.結果 ①包封的DGR的二級結構明顯髮生瞭改變,但是,這種改變是β-摺疊受到微擾的結果,併未影響微毬內DGR的穩定性;②體外釋放時,微毬內PLGA的降解產物產生的痠性微環境會導緻DGR變性,在內水相中加入Mg(OH)2納米粒可以抑製DGR的變性聚集;③對PLGA吸附DGR的研究錶明,PLGA錶麵對DGR的吸附是離子相互作用和疏水相互作用共同起作用的結果,也是造成DGR失活的重要原因.結論 PLGA對DGR的包封會導緻蛋白質藥物的二級結構髮生變化,但是併不影響微毬內DGR的穩定性;導緻微毬內DGR變性失活的主要原因是微毬內的痠性微環境,堿性添加物可以抑製這種變性失活.PLGA錶麵對蛋白質藥物的非特異性吸附也會導緻部分DGR的失活.
목적 연구미구내포격매돌변체(K35R,DGR)적존재상태화영향기은정성적주요인소.방법 사용부리협변환홍외광보법(FT-IR)연구료미구내DGR적이급결구적변화,병섬용활성측정법고찰료pH화취유산-간기을산(PLGA)표면대DGR은정성적영향.결과 ①포봉적DGR적이급결구명현발생료개변,단시,저충개변시β-절첩수도미우적결과,병미영향미구내DGR적은정성;②체외석방시,미구내PLGA적강해산물산생적산성미배경회도치DGR변성,재내수상중가입Mg(OH)2납미립가이억제DGR적변성취집;③대PLGA흡부DGR적연구표명,PLGA표면대DGR적흡부시리자상호작용화소수상호작용공동기작용적결과,야시조성DGR실활적중요원인.결론 PLGA대DGR적포봉회도치단백질약물적이급결구발생변화,단시병불영향미구내DGR적은정성;도치미구내DGR변성실활적주요원인시미구내적산성미배경,감성첨가물가이억제저충변성실활.PLGA표면대단백질약물적비특이성흡부야회도치부분DGR적실활.
