中华临床医师杂志（电子版）
中華臨床醫師雜誌（電子版）
중화림상의사잡지（전자판）
CHINESE JOURNAL OF CLINICIANS(ELECTRONIC VERSION)
2012年
10期
2657-2662
,共6页
郑宏健%卢新政%黄红娟%宗文纳%杨晓慧%陈秀梅%雍永宏%曹克将%黄峻
鄭宏健%盧新政%黃紅娟%宗文納%楊曉慧%陳秀梅%雍永宏%曹剋將%黃峻
정굉건%로신정%황홍연%종문납%양효혜%진수매%옹영굉%조극장%황준
高血压%血管紧张素转换酶2%血管紧张素-(1-7)%Mas%奥美沙坦%心肌肥厚
高血壓%血管緊張素轉換酶2%血管緊張素-(1-7)%Mas%奧美沙坦%心肌肥厚
고혈압%혈관긴장소전환매2%혈관긴장소-(1-7)%Mas%오미사탄%심기비후
目的 研究奥美沙坦对肾血管性高血压大鼠心肌肥厚的作用,探讨其对病理性肥厚心肌ACE2/Ang(1-7)/Mas的作用.方法 清洁级雄性SD大鼠68只,随机分为假手术组(S)18只、两肾一夹组(two kidney one clip,2K1C)50只.S组分离左肾动脉而不缩窄;实验组采用2K1C方法制备高血压模型.术后第4周末采用尾动脉袖法测量大鼠血压,造模成功大鼠(44只)随机分为2K1C+蒸馏水组(K)22只与2K1C+奥美沙坦组(O)22只.术后第5周始O组以奥美沙坦3 mg·kg-1·d-1灌胃;K组每天以等体积蒸馏水灌胃.术后第8、12、14周,测量大鼠血压,超声心动图观察心脏结构及功能,酶联免疫吸附技术(ELISA)检测动脉血浆Ang(1-7)水平.实时荧光定量PCR检测心肌血管紧张素转换酶2(ACE2)及Ang(1-7)受体Mas mRNA表达,免疫印迹技术检测P-ERK1/2、Mas及ACE2蛋白水平.结果 (1)术后4、8、12、14周K组收缩压明显升高,药物灌胃后明显降低(P均<0.01);(2)术后第8、12、14周,K组大鼠舒张末期及收缩末期室间隔厚度、舒张末期及收缩末期左心室后壁厚度、左心室质量指数均明显增加,药物灌胃后明显改善(P均<0.01);(3)K组血清Ang(1-7)水平在8、12周时明显升高(P均<0.01),14周时恢复正常(P>0.05),与K组比,O组Ang(1-7)水平8周时降低,在12、14周时明显升高(P均<0.01);(4)K组ACE2及Mas基因及蛋白水平8周时均上调,12、14周时均下调,p-ERK1/2各时间段表达均升高(P均<0.01);与K组比较,O组两基因及蛋白水平8周时明显降低,在12、14周时明显升高,P-ERK1/2各时间段表达均降低(P均<0.01).结论 2K1C法成功制作肾性高血压大鼠模型并导致明显左心室肥厚;奥美沙坦明显降低肾性高血压大鼠血压、改善左心室肥厚,抑制血清Ang(1-7)水平及组织Mas、ACE2基因与蛋白水平下调.其改善心肌肥厚作用与其作用于Ang(1-7)/Mas/ERK1/2信号通路有关.
目的 研究奧美沙坦對腎血管性高血壓大鼠心肌肥厚的作用,探討其對病理性肥厚心肌ACE2/Ang(1-7)/Mas的作用.方法 清潔級雄性SD大鼠68隻,隨機分為假手術組(S)18隻、兩腎一夾組(two kidney one clip,2K1C)50隻.S組分離左腎動脈而不縮窄;實驗組採用2K1C方法製備高血壓模型.術後第4週末採用尾動脈袖法測量大鼠血壓,造模成功大鼠(44隻)隨機分為2K1C+蒸餾水組(K)22隻與2K1C+奧美沙坦組(O)22隻.術後第5週始O組以奧美沙坦3 mg·kg-1·d-1灌胃;K組每天以等體積蒸餾水灌胃.術後第8、12、14週,測量大鼠血壓,超聲心動圖觀察心髒結構及功能,酶聯免疫吸附技術(ELISA)檢測動脈血漿Ang(1-7)水平.實時熒光定量PCR檢測心肌血管緊張素轉換酶2(ACE2)及Ang(1-7)受體Mas mRNA錶達,免疫印跡技術檢測P-ERK1/2、Mas及ACE2蛋白水平.結果 (1)術後4、8、12、14週K組收縮壓明顯升高,藥物灌胃後明顯降低(P均<0.01);(2)術後第8、12、14週,K組大鼠舒張末期及收縮末期室間隔厚度、舒張末期及收縮末期左心室後壁厚度、左心室質量指數均明顯增加,藥物灌胃後明顯改善(P均<0.01);(3)K組血清Ang(1-7)水平在8、12週時明顯升高(P均<0.01),14週時恢複正常(P>0.05),與K組比,O組Ang(1-7)水平8週時降低,在12、14週時明顯升高(P均<0.01);(4)K組ACE2及Mas基因及蛋白水平8週時均上調,12、14週時均下調,p-ERK1/2各時間段錶達均升高(P均<0.01);與K組比較,O組兩基因及蛋白水平8週時明顯降低,在12、14週時明顯升高,P-ERK1/2各時間段錶達均降低(P均<0.01).結論 2K1C法成功製作腎性高血壓大鼠模型併導緻明顯左心室肥厚;奧美沙坦明顯降低腎性高血壓大鼠血壓、改善左心室肥厚,抑製血清Ang(1-7)水平及組織Mas、ACE2基因與蛋白水平下調.其改善心肌肥厚作用與其作用于Ang(1-7)/Mas/ERK1/2信號通路有關.
목적 연구오미사탄대신혈관성고혈압대서심기비후적작용,탐토기대병이성비후심기ACE2/Ang(1-7)/Mas적작용.방법 청길급웅성SD대서68지,수궤분위가수술조(S)18지、량신일협조(two kidney one clip,2K1C)50지.S조분리좌신동맥이불축착;실험조채용2K1C방법제비고혈압모형.술후제4주말채용미동맥수법측량대서혈압,조모성공대서(44지)수궤분위2K1C+증류수조(K)22지여2K1C+오미사탄조(O)22지.술후제5주시O조이오미사탄3 mg·kg-1·d-1관위;K조매천이등체적증류수관위.술후제8、12、14주,측량대서혈압,초성심동도관찰심장결구급공능,매련면역흡부기술(ELISA)검측동맥혈장Ang(1-7)수평.실시형광정량PCR검측심기혈관긴장소전환매2(ACE2)급Ang(1-7)수체Mas mRNA표체,면역인적기술검측P-ERK1/2、Mas급ACE2단백수평.결과 (1)술후4、8、12、14주K조수축압명현승고,약물관위후명현강저(P균<0.01);(2)술후제8、12、14주,K조대서서장말기급수축말기실간격후도、서장말기급수축말기좌심실후벽후도、좌심실질량지수균명현증가,약물관위후명현개선(P균<0.01);(3)K조혈청Ang(1-7)수평재8、12주시명현승고(P균<0.01),14주시회복정상(P>0.05),여K조비,O조Ang(1-7)수평8주시강저,재12、14주시명현승고(P균<0.01);(4)K조ACE2급Mas기인급단백수평8주시균상조,12、14주시균하조,p-ERK1/2각시간단표체균승고(P균<0.01);여K조비교,O조량기인급단백수평8주시명현강저,재12、14주시명현승고,P-ERK1/2각시간단표체균강저(P균<0.01).결론 2K1C법성공제작신성고혈압대서모형병도치명현좌심실비후;오미사탄명현강저신성고혈압대서혈압、개선좌심실비후,억제혈청Ang(1-7)수평급조직Mas、ACE2기인여단백수평하조.기개선심기비후작용여기작용우Ang(1-7)/Mas/ERK1/2신호통로유관.
