中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2009年
5期
368-374
,共7页
倪连松%郑景晨%金洁娜%沈飞霞
倪連鬆%鄭景晨%金潔娜%瀋飛霞
예련송%정경신%금길나%침비하
普伐他汀%糖尿病性肾病%肾小球系膜细胞%p38促分裂原活化蛋白激酶
普伐他汀%糖尿病性腎病%腎小毬繫膜細胞%p38促分裂原活化蛋白激酶
보벌타정%당뇨병성신병%신소구계막세포%p38촉분렬원활화단백격매
目的 探讨普伐他汀对高糖培养大鼠肾小球系膜细胞(MC)p38促分裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号传导通路的影响.方法 大鼠MC分别培养在正常糖5.5 mmol·L-1(正常对照组), 高糖25 mmol·L-1(高糖组),葡萄糖25 mmol·L-1+p38MAPK特异性抑制剂SB203580(SB) 10 μmol·L-1,及葡萄糖25 mmol·L-1+普伐他汀(PV) 100 μmol·L-1.ELISA法检测培养上清液Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、纤连蛋白(FN)含量;Phospho-ELISA法检测胞浆及胞核内p38MAPK和磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)蛋白的表达;以及RT-PCR 法检测p38MAPK mRNA的表达.结果 与正常对照组比较,高糖组MC合成基质蛋白Col-Ⅳ, FN增多;胞浆及胞核内p-p38MAPK的表达增加.SB或PV干预能部分或完全逆转这一变化.与高糖组比较,SB干预后,上清液中Col-Ⅳ含量下降[48 h:(21.19±3.21) vs (16.75±1.93)μg·L-1, n=6, P<0.05]、FN减少[48 h:(13.47±1.27) vs (12.01±0.85)μg·L-1, n=6, P<0.05];胞浆及胞核内p-p38MAPK表达显著下调.PV干预后,上清液中Col-Ⅳ含量下降[48 h:(21.19±3.21) vs (14.97±3.04)μg·L-1, n=6, P<0.05]、FN减少[48 h:(13.57±1.27) vs (11.99±0.98)μg·L-1, n=6, P<0.05];胞核内p-p38MAPK表达显著下调,但对胞浆内p-p38MAPK的表达则无显著影响.各组总p38MAPK蛋白水平及p38MAPK mRNA表达则没有明显改变.结论 PV能够显著下调高糖培养的 MC胞核内p38MAPK信号传导通路的活化,进而减少胞外基质合成,达到对糖尿病肾病的治疗作用.
目的 探討普伐他汀對高糖培養大鼠腎小毬繫膜細胞(MC)p38促分裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信號傳導通路的影響.方法 大鼠MC分彆培養在正常糖5.5 mmol·L-1(正常對照組), 高糖25 mmol·L-1(高糖組),葡萄糖25 mmol·L-1+p38MAPK特異性抑製劑SB203580(SB) 10 μmol·L-1,及葡萄糖25 mmol·L-1+普伐他汀(PV) 100 μmol·L-1.ELISA法檢測培養上清液Ⅳ型膠原(Col-Ⅳ)、纖連蛋白(FN)含量;Phospho-ELISA法檢測胞漿及胞覈內p38MAPK和燐痠化p38MAPK(p-p38MAPK)蛋白的錶達;以及RT-PCR 法檢測p38MAPK mRNA的錶達.結果 與正常對照組比較,高糖組MC閤成基質蛋白Col-Ⅳ, FN增多;胞漿及胞覈內p-p38MAPK的錶達增加.SB或PV榦預能部分或完全逆轉這一變化.與高糖組比較,SB榦預後,上清液中Col-Ⅳ含量下降[48 h:(21.19±3.21) vs (16.75±1.93)μg·L-1, n=6, P<0.05]、FN減少[48 h:(13.47±1.27) vs (12.01±0.85)μg·L-1, n=6, P<0.05];胞漿及胞覈內p-p38MAPK錶達顯著下調.PV榦預後,上清液中Col-Ⅳ含量下降[48 h:(21.19±3.21) vs (14.97±3.04)μg·L-1, n=6, P<0.05]、FN減少[48 h:(13.57±1.27) vs (11.99±0.98)μg·L-1, n=6, P<0.05];胞覈內p-p38MAPK錶達顯著下調,但對胞漿內p-p38MAPK的錶達則無顯著影響.各組總p38MAPK蛋白水平及p38MAPK mRNA錶達則沒有明顯改變.結論 PV能夠顯著下調高糖培養的 MC胞覈內p38MAPK信號傳導通路的活化,進而減少胞外基質閤成,達到對糖尿病腎病的治療作用.
목적 탐토보벌타정대고당배양대서신소구계막세포(MC)p38촉분렬원활화단백격매(p38MAPK)신호전도통로적영향.방법 대서MC분별배양재정상당5.5 mmol·L-1(정상대조조), 고당25 mmol·L-1(고당조),포도당25 mmol·L-1+p38MAPK특이성억제제SB203580(SB) 10 μmol·L-1,급포도당25 mmol·L-1+보벌타정(PV) 100 μmol·L-1.ELISA법검측배양상청액Ⅳ형효원(Col-Ⅳ)、섬련단백(FN)함량;Phospho-ELISA법검측포장급포핵내p38MAPK화린산화p38MAPK(p-p38MAPK)단백적표체;이급RT-PCR 법검측p38MAPK mRNA적표체.결과 여정상대조조비교,고당조MC합성기질단백Col-Ⅳ, FN증다;포장급포핵내p-p38MAPK적표체증가.SB혹PV간예능부분혹완전역전저일변화.여고당조비교,SB간예후,상청액중Col-Ⅳ함량하강[48 h:(21.19±3.21) vs (16.75±1.93)μg·L-1, n=6, P<0.05]、FN감소[48 h:(13.47±1.27) vs (12.01±0.85)μg·L-1, n=6, P<0.05];포장급포핵내p-p38MAPK표체현저하조.PV간예후,상청액중Col-Ⅳ함량하강[48 h:(21.19±3.21) vs (14.97±3.04)μg·L-1, n=6, P<0.05]、FN감소[48 h:(13.57±1.27) vs (11.99±0.98)μg·L-1, n=6, P<0.05];포핵내p-p38MAPK표체현저하조,단대포장내p-p38MAPK적표체칙무현저영향.각조총p38MAPK단백수평급p38MAPK mRNA표체칙몰유명현개변.결론 PV능구현저하조고당배양적 MC포핵내p38MAPK신호전도통로적활화,진이감소포외기질합성,체도대당뇨병신병적치료작용.
