CAJ | 학술논문

目的研究人肝微粒体重组体系中不同CYP亚型在丝裂霉素C(MMC)的衍生物5-氮丙啶-3-羟甲基-1-甲基吲哚-4,7-二酮[5-(aziridin-1-yl)-3-hydroxymethyl-1-methylindole-4,7-dione,简称629]代谢中的作用.方法不同浓度629与人肝脏微粒体共孵育,给予细胞不同CYP亚型特异性抑制剂的处理,用高压液相色谱法(high pressure liquid chro-matography,HPLC)分离、检测629的消失情况.结果 HPLC检测到629在肝脏微粒体中的代谢遵循酶动力学剂量效应关系,Km值为 336 μmol·L-1.P450酶系中CYP1A2、CYP2B6和CYP2A6被抑制后,可影响629的代谢(P＜0.05),并且3者中CYP1A2的影响较大,但三者间差异无显著性(P＞0.05)；而CYP3A4、CYP2C19、CYP2C9、CYP2E1和CYP2D6对629的代谢无影响(P＞0.05).结论新型吲哚醌类生物还原物629可在肝脏代谢,其中CYP1A2、CYP2B6和CYP2A6可参与629的代谢,这为新型生物还原活性物设计、开发及临床上的合理用药具有重大的意义.
목적 연구인간미립체중조체계중불동CYP아형재사렬매소C(MMC)적연생물5-담병정-3-간갑기-1-갑기신타-4,7-이동[5-(aziridin-1-yl)-3-hydroxymethyl-1-methylindole-4,7-dione,간칭629]대사중적작용.방법 불동농도629여인간장미립체공부육,급여세포불동CYP아형특이성억제제적처리,용고압액상색보법(high pressure liquid chro-matography,HPLC)분리、검측629적소실정황.결과 HPLC검측도629재간장미립체중적대사준순매동역학제량효응관계,Km치위 336 μmol·L-1.P450매계중CYP1A2、CYP2B6화CYP2A6피억제후,가영향629적대사(P＜0.05),병차3자중CYP1A2적영향교대,단삼자간차이무현저성(P＞0.05)；이CYP3A4、CYP2C19、CYP2C9、CYP2E1화CYP2D6대629적대사무영향(P＞0.05).결론 신형신타곤류생물환원물629가재간장대사,기중CYP1A2、CYP2B6화CYP2A6가삼여629적대사,저위신형생물환원활성물설계、개발급림상상적합리용약구유중대적의의.