CAJ | 학술논문

目的初步探讨糖尿病肾病大鼠肾组织中内皮素-1(ET-1)与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)间的相互关系.方法 Wistar大鼠摘除右肾后,静脉注射链脲佐菌素致成糖尿病肾病,分成如下4组(每组6只):糖尿病模型组(缓冲液灌胃),波生坦干预组(100 mg/kg/d灌胃),依那普利干预组(10 mg/kg/d灌胃),波生坦及依那普利联合干预组(两药剂量同上混合灌胃).此外,尚设对照组(6只,右肾摘除后仅给大鼠静脉注射缓冲液).20周时处死大鼠,留取左肾组织,用 RT-PCR及免疫组化方法分别检测肾组织血管紧张素Ⅱ、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、内皮素1及内皮素-A受体(ETaR)的mRNA及蛋白质表达.结果糖尿病模型组大鼠肾组织血管紧张素原(AⅡ)、AT1R及ET-AR表达与对照组比较均上调(mRNA表达上调分别达1.25倍、1.94倍及2.56倍,蛋白质表达上调分别达2.52倍、3.84倍及3.30倍,P<0.01或P<0.05).波生坦、依那普利及两药联合干预后,大鼠肾组织中上述上调的指标均被显著抑制(mRNA抑制率为38.2%～54.8%;蛋白质抑制率为55.3%～69.7%,P<0.01).三个治疗组间血管紧张素原(AⅡ)、AT1R 及ET-AR mRNA和蛋白质表达的抑制率均未见显著差异(P>0.05).各组大鼠preproET-1 mRNA和内皮素1蛋白质的表达未见明显差异(P>0.05).结论无论非选择性内皮素1受体拮抗剂波生坦或血管紧张素转化酶抑制剂依那普利均能显著抑制糖尿病大鼠肾组织血管紧张素Ⅱ、AT1R及ETaR表达,提示肾组织内皮素1与血管紧张素Ⅱ间存在着密切联系及交叉反应.
목적초보탐토당뇨병신병대서신조직중내피소-1(ET-1)여혈관긴장소Ⅱ(AngⅡ)간적상호관계.방법 Wistar대서적제우신후,정맥주사련뇨좌균소치성당뇨병신병,분성여하4조(매조6지):당뇨병모형조(완충액관위),파생탄간예조(100 mg/kg/d관위),의나보리간예조(10 mg/kg/d관위),파생탄급의나보리연합간예조(량약제량동상혼합관위).차외,상설대조조(6지,우신적제후부급대서정맥주사완충액).20주시처사대서,류취좌신조직,용 RT-PCR급면역조화방법분별검측신조직혈관긴장소Ⅱ、혈관긴장소Ⅱ1형수체(AT1R)、내피소1급내피소-A수체(ETaR)적mRNA급단백질표체.결과당뇨병모형조대서신조직혈관긴장소원(AⅡ)、AT1R급ET-AR표체여대조조비교균상조(mRNA표체상조분별체1.25배、1.94배급2.56배,단백질표체상조분별체2.52배、3.84배급3.30배,P<0.01혹P<0.05).파생탄、의나보리급량약연합간예후,대서신조직중상술상조적지표균피현저억제(mRNA억제솔위38.2%～54.8%;단백질억제솔위55.3%～69.7%,P<0.01).삼개치료조간혈관긴장소원(AⅡ)、AT1R 급ET-AR mRNA화단백질표체적억제솔균미견현저차이(P>0.05).각조대서preproET-1 mRNA화내피소1단백질적표체미견명현차이(P>0.05).결론무론비선택성내피소1수체길항제파생탄혹혈관긴장소전화매억제제의나보리균능현저억제당뇨병대서신조직혈관긴장소Ⅱ、AT1R급ETaR표체,제시신조직내피소1여혈관긴장소Ⅱ간존재착밀절련계급교차반응.