复旦学报（医学版）
複旦學報（醫學版）
복단학보（의학판）
FUDAN UNIVERSITY JOURNAL OF MEDICAL SCIENCES
2011年
2期
147-151
,共5页
郑惠如%金美玲%任涛%张镭%储以微
鄭惠如%金美玲%任濤%張鐳%儲以微
정혜여%금미령%임도%장뢰%저이미
非小细胞肺癌%化疗%CpG ODN%调节性T细胞%白介素-12%γ干扰素
非小細胞肺癌%化療%CpG ODN%調節性T細胞%白介素-12%γ榦擾素
비소세포폐암%화료%CpG ODN%조절성T세포%백개소-12%γ간우소
目的 测定非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者化疗前后外周血单个核细胞 (peripheral blood mononuclear cell,PBMC)经胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤寡脱氧核苷酸(cytosine-phosphorothioate guanine oligodeoxynucleotides,CpG ODN)刺激后,CD4+CD25high Treg细胞及IFN-γ、IL-12的变化,评价不同时间点CpG ODN的干预效果.方法 选取NSCLC患者20例,分别抽取患者化疗前(d0)、化疗后第3天(d3)及第7天(d7)外周血3 mL,分离PBMC.每份PBMC均分为实验组及对照组,实验组给予CpG ODN 2006刺激,对照组不做干预.经培养48 h后收集细胞以流式细胞仪检测CD4+CD25high Treg细胞百分比,并取上清液检测INF-γ和IL-12(pg/mL).结果 实验组CD4+CD25high Treg细胞百分比在d0、d3、d7分别为(2.22±0.66)%,(2.09±0.44)%和(2.08±0.48)%,较对照组均有明显下降(P<0.05).实验组IFN-γ在d0、d3、d7分别为(40.64±5.90)、(40.57±5.80)和(45.30±4.78)pg/mL,d0和d7时较对照组显著增加(P<0.05),d3时变化不明显(P>0.05).实验组IL-12在d0、d3、d7分别为(41.02±6.65)、(39.41±7.41)和(45.75±12.46)pg/mL,d0和d3时较对照组明显增加(P<0.05),而d7时变化不明显(P>0.05).动态观察对照组,d3时CD4+CD25high Treg细胞比例下降至最低点,而后逐渐回升;实验组在d7时CD4+CD25high Treg细胞比例仍持续下降;实验组的IFN-γ值呈现升高趋势,d7 和d0、d3相比明显升高(P<0.05);而实验组 IL-12值在化疗前后无明显变化,即化疗前d0与化疗后d3、d7比较,以及d3与d7比较,差异均不明显(P值均>0.05).肺癌患者化疗次数及外周血淋巴细胞的数目与CpG ODN对CD4+CD25high Treg细胞比例及IFN-γ、IL-12的分泌作用无显著相关性(P>0.05).结论 CpG ODN能有效下调CD4+CD25high Treg细胞,刺激INF-γ的分泌,优化肺癌患者抗肿瘤的免疫微环境,有利于机体的抗肿瘤免疫;肺癌患者即使化疗后外周血淋巴细胞的数目明显减少,CpG ODN仍能下调CD4+CD25high Treg细胞和刺激INF-r的分泌,发挥抗肿瘤作用.
目的 測定非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者化療前後外週血單箇覈細胞 (peripheral blood mononuclear cell,PBMC)經胞嘧啶-燐痠-鳥嘌呤寡脫氧覈苷痠(cytosine-phosphorothioate guanine oligodeoxynucleotides,CpG ODN)刺激後,CD4+CD25high Treg細胞及IFN-γ、IL-12的變化,評價不同時間點CpG ODN的榦預效果.方法 選取NSCLC患者20例,分彆抽取患者化療前(d0)、化療後第3天(d3)及第7天(d7)外週血3 mL,分離PBMC.每份PBMC均分為實驗組及對照組,實驗組給予CpG ODN 2006刺激,對照組不做榦預.經培養48 h後收集細胞以流式細胞儀檢測CD4+CD25high Treg細胞百分比,併取上清液檢測INF-γ和IL-12(pg/mL).結果 實驗組CD4+CD25high Treg細胞百分比在d0、d3、d7分彆為(2.22±0.66)%,(2.09±0.44)%和(2.08±0.48)%,較對照組均有明顯下降(P<0.05).實驗組IFN-γ在d0、d3、d7分彆為(40.64±5.90)、(40.57±5.80)和(45.30±4.78)pg/mL,d0和d7時較對照組顯著增加(P<0.05),d3時變化不明顯(P>0.05).實驗組IL-12在d0、d3、d7分彆為(41.02±6.65)、(39.41±7.41)和(45.75±12.46)pg/mL,d0和d3時較對照組明顯增加(P<0.05),而d7時變化不明顯(P>0.05).動態觀察對照組,d3時CD4+CD25high Treg細胞比例下降至最低點,而後逐漸迴升;實驗組在d7時CD4+CD25high Treg細胞比例仍持續下降;實驗組的IFN-γ值呈現升高趨勢,d7 和d0、d3相比明顯升高(P<0.05);而實驗組 IL-12值在化療前後無明顯變化,即化療前d0與化療後d3、d7比較,以及d3與d7比較,差異均不明顯(P值均>0.05).肺癌患者化療次數及外週血淋巴細胞的數目與CpG ODN對CD4+CD25high Treg細胞比例及IFN-γ、IL-12的分泌作用無顯著相關性(P>0.05).結論 CpG ODN能有效下調CD4+CD25high Treg細胞,刺激INF-γ的分泌,優化肺癌患者抗腫瘤的免疫微環境,有利于機體的抗腫瘤免疫;肺癌患者即使化療後外週血淋巴細胞的數目明顯減少,CpG ODN仍能下調CD4+CD25high Treg細胞和刺激INF-r的分泌,髮揮抗腫瘤作用.
목적 측정비소세포폐암(non-small cell lung cancer,NSCLC)환자화료전후외주혈단개핵세포 (peripheral blood mononuclear cell,PBMC)경포밀정-린산-조표령과탈양핵감산(cytosine-phosphorothioate guanine oligodeoxynucleotides,CpG ODN)자격후,CD4+CD25high Treg세포급IFN-γ、IL-12적변화,평개불동시간점CpG ODN적간예효과.방법 선취NSCLC환자20례,분별추취환자화료전(d0)、화료후제3천(d3)급제7천(d7)외주혈3 mL,분리PBMC.매빈PBMC균분위실험조급대조조,실험조급여CpG ODN 2006자격,대조조불주간예.경배양48 h후수집세포이류식세포의검측CD4+CD25high Treg세포백분비,병취상청액검측INF-γ화IL-12(pg/mL).결과 실험조CD4+CD25high Treg세포백분비재d0、d3、d7분별위(2.22±0.66)%,(2.09±0.44)%화(2.08±0.48)%,교대조조균유명현하강(P<0.05).실험조IFN-γ재d0、d3、d7분별위(40.64±5.90)、(40.57±5.80)화(45.30±4.78)pg/mL,d0화d7시교대조조현저증가(P<0.05),d3시변화불명현(P>0.05).실험조IL-12재d0、d3、d7분별위(41.02±6.65)、(39.41±7.41)화(45.75±12.46)pg/mL,d0화d3시교대조조명현증가(P<0.05),이d7시변화불명현(P>0.05).동태관찰대조조,d3시CD4+CD25high Treg세포비례하강지최저점,이후축점회승;실험조재d7시CD4+CD25high Treg세포비례잉지속하강;실험조적IFN-γ치정현승고추세,d7 화d0、d3상비명현승고(P<0.05);이실험조 IL-12치재화료전후무명현변화,즉화료전d0여화료후d3、d7비교,이급d3여d7비교,차이균불명현(P치균>0.05).폐암환자화료차수급외주혈림파세포적수목여CpG ODN대CD4+CD25high Treg세포비례급IFN-γ、IL-12적분비작용무현저상관성(P>0.05).결론 CpG ODN능유효하조CD4+CD25high Treg세포,자격INF-γ적분비,우화폐암환자항종류적면역미배경,유리우궤체적항종류면역;폐암환자즉사화료후외주혈림파세포적수목명현감소,CpG ODN잉능하조CD4+CD25high Treg세포화자격INF-r적분비,발휘항종류작용.
