17β-雌二醇对大鼠肝纤维化影响作用的实验研究
17β-자이순대대서간섬유화영향작용적실험연구
Study the effects of 17β-estrodiol on CCl4-induced liver fibrosis in rats
  • 万方数据
    肝脏 간장
    CHINESE HEPATOLOGY
    2006年 2期 98-101 ,共4页

    范震%张啸%张筱凤%吕文%林秀英%郭英辉%黄平%吕敏和%赵幼安%李延青

    범진%장소%장소봉%려문%림수영%곽영휘%황평%려민화%조유안%리연청

    17β-雌二醇%肝纤维化%核因子-κB 17β-雌二醇%肝纖維化%覈因子-κB
    17β-자이순%간섬유화%핵인자-κB
    目的探讨17β-雌二醇(E2)对大鼠肝纤维化及肝窦毛细血管化的影响作用及其分子生物学机制.方法健康Wistar大鼠80只,体重(200±17)g,分成三组.CCl4模型组(30只)以60%CCl4橄榄油剂行腹部皮下注射制备肝纤维化模型,每次2 ml/kg体重,每周2次.E2预防组(30只)CCl4组以同样方法制备肝纤维化模型,同时皮下注射E2,剂量为200μg/kg体重,每周1次.对照组(20只)给予生理盐水.每周处死各实验组大鼠4～6只,记录实验结果.自肝脏右叶取材,作常规H-E染色和Masson胶原染色、原位杂交和透射电镜检查,检测大鼠肝组织中NF-kB P65 mRNA基因表达情况.由图像分析仪半定量分析结果.结果CCl4模型组大鼠血清ALT、AST、球蛋白水平及大鼠肝纤维化程度明显高于E2预防组(P＜0.05),白蛋白水平在造模第12周末,明显低于E2预防组(P＜0.05).原位杂交结果显示,于CCl4造模第6周及第12周,大鼠肝组织中NF-kB P65 mRNA表达阳性染色细胞数分别为21.70%±5.93%和46.19%±6.73%;而在E2预防组则分别为15.36%±4.41%和31.51±6.02%,明显低于CCl4模型组(P＜0.05),E2可明显下调NF-kB P65 mRNA基因表达.与E2预防组比较,CCl4模型组大鼠肝细胞损害程度明显,可见大量细胞外基质沉积及胶原纤维.结论E2能下调大鼠肝组织NF-kB P65 mRNA基因表达,阻断HSC活化增殖信号传导通路,减少细胞外基质分泌与沉积.通过抗脂质过氧化作用,减少肝细胞损伤,改善肝功能,抑制肝窦毛细血管化,具有抗肝纤维化作用.
    목적탐토17β-자이순(E2)대대서간섬유화급간두모세혈관화적영향작용급기분자생물학궤제.방법건강Wistar대서80지,체중(200±17)g,분성삼조.CCl4모형조(30지)이60%CCl4감람유제행복부피하주사제비간섬유화모형,매차2 ml/kg체중,매주2차.E2예방조(30지)CCl4조이동양방법제비간섬유화모형,동시피하주사E2,제량위200μg/kg체중,매주1차.대조조(20지)급여생리염수.매주처사각실험조대서4～6지,기록실험결과.자간장우협취재,작상규H-E염색화Masson효원염색、원위잡교화투사전경검사,검측대서간조직중NF-kB P65 mRNA기인표체정황.유도상분석의반정량분석결과.결과CCl4모형조대서혈청ALT、AST、구단백수평급대서간섬유화정도명현고우E2예방조(P＜0.05),백단백수평재조모제12주말,명현저우E2예방조(P＜0.05).원위잡교결과현시,우CCl4조모제6주급제12주,대서간조직중NF-kB P65 mRNA표체양성염색세포수분별위21.70%±5.93%화46.19%±6.73%;이재E2예방조칙분별위15.36%±4.41%화31.51±6.02%,명현저우CCl4모형조(P＜0.05),E2가명현하조NF-kB P65 mRNA기인표체.여E2예방조비교,CCl4모형조대서간세포손해정도명현,가견대량세포외기질침적급효원섬유.결론E2능하조대서간조직NF-kB P65 mRNA기인표체,조단HSC활화증식신호전도통로,감소세포외기질분비여침적.통과항지질과양화작용,감소간세포손상,개선간공능,억제간두모세혈관화,구유항간섬유화작용.
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