CAJ | 학술논문

本研究通过建立小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)模型,研究aGVHD发病过程中补体系统的活化对病理过程的影响.选用近交系C57BL/6(H-2Kb)小鼠和BALB/c(H-2Kd)小鼠作为实验动物.模型组以前者作为供鼠,后者作为受鼠,给予受鼠8 Gy 60Coγ线全身照射后4-6小时进行骨髓细胞+脾细胞移植;对照组为同基因移植组.通过观察小鼠的体表特征、生存期以及体重变化跟踪模型组动物aGVHD的发生发展.采用流式细胞术鉴定移植后模型小鼠的基因型;运用酶联免疫吸附试验(ELISA)从蛋白水平检测整个发病过程中器官组织C3a、C5a等补体相关成分的分泌表达,同时运用荧光定量PCR技术从基因水平检测补体相关基因的表达变化;通过苏木精伊红(HE)染色对aGVHD所导致的组织损伤进行病理学分析,同时利用免疫荧光(IF)等实验技术检测补体相关成分在发病小鼠相应器官组织中的沉积,初步探讨其与组织病理损伤的内在联系.结果表明:模型组小鼠表现出典型的aGVHD特征:食欲下降、体重减轻、皱毛、弓背、活动减少、脱毛等;与对照组相比,模型组小鼠靶器官(肝脏)组织中补体相关成分的表达无论从蛋白水平还是基因水平上均有明显升高(P＜0.05);组织病理学分析结果显示,模型组小鼠的靶器官组织中(肝脏的中央静脉和门管区)有显著的炎性细胞浸润,并且在浸润部位有明显的补体成分C3的沉积.结论:在小鼠aGVHD发病过程中,肝组织中的补体系统持续性地过度活化,产生的补体相关成分沉积于受损的肝组织内,沉积部位有明显的炎性细胞浸润,这说明补体系统的过度活化可能与aGVHD所导致的病理损伤有密切联系.
본연구통과건립소서급성이식물항숙주병(aGVHD)모형,연구aGVHD발병과정중보체계통적활화대병리과정적영향.선용근교계C57BL/6(H-2Kb)소서화BALB/c(H-2Kd)소서작위실험동물.모형조이전자작위공서,후자작위수서,급여수서8 Gy 60Coγ선전신조사후4-6소시진행골수세포+비세포이식;대조조위동기인이식조.통과관찰소서적체표특정、생존기이급체중변화근종모형조동물aGVHD적발생발전.채용류식세포술감정이식후모형소서적기인형;운용매련면역흡부시험(ELISA)종단백수평검측정개발병과정중기관조직C3a、C5a등보체상관성분적분비표체,동시운용형광정량PCR기술종기인수평검측보체상관기인적표체변화;통과소목정이홍(HE)염색대aGVHD소도치적조직손상진행병이학분석,동시이용면역형광(IF)등실험기술검측보체상관성분재발병소서상응기관조직중적침적,초보탐토기여조직병리손상적내재련계.결과표명:모형조소서표현출전형적aGVHD특정:식욕하강、체중감경、추모、궁배、활동감소、탈모등;여대조조상비,모형조소서파기관(간장)조직중보체상관성분적표체무론종단백수평환시기인수평상균유명현승고(P＜0.05);조직병이학분석결과현시,모형조소서적파기관조직중(간장적중앙정맥화문관구)유현저적염성세포침윤,병차재침윤부위유명현적보체성분C3적침적.결론:재소서aGVHD발병과정중,간조직중적보체계통지속성지과도활화,산생적보체상관성분침적우수손적간조직내,침적부위유명현적염성세포침윤,저설명보체계통적과도활화가능여aGVHD소도치적병리손상유밀절련계.