中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2010年
6期
494-499
,共6页
杨敬华%巫生文%刘秋芳%张立丰%齐鸣%鲁帅%蔡原
楊敬華%巫生文%劉鞦芳%張立豐%齊鳴%魯帥%蔡原
양경화%무생문%류추방%장립봉%제명%로수%채원
镧%海马%环磷酸腺苷应答元件结合蛋白
鑭%海馬%環燐痠腺苷應答元件結閤蛋白
란%해마%배린산선감응답원건결합단백
目的 探讨镧的神经毒性作用机制.方法 40只Wistar孕大鼠通过自由饮水的方式随机分为正常对照组,LaCl3 0.25%,0.5%和1.0%染毒组.染毒组仔鼠在断乳前通过母乳染毒,断乳后通过自由饮水的方式染毒1个月.电感耦合等离子体质谱法检测海马CA1区镧含量;磷酸二酯酶法检测海马CA1区钙调蛋白(CaM)活性;Western印迹法检测磷酸化钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅳ(p-CaMKⅣ),磷酸化环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(p-CREB)和c-jun蛋白表达;RT-PCR法检测c-jun mRNA表达水平.结果 与正常对照组相比,LaCl3 0.25%,0.5%和1.0%染毒组海马CA1区镧含量显著高于正常对照组,分别为正常对照组的7.3,12.0和20.0倍(P＜0.05);海马CA1区CaM活性显著降低,分别为正常对照组的80.7%,59.9%和30.6%(P＜0.05);海马CA1区p-CaMKⅣ表达降低,分别为正常对照组的83.0%,57.4%和27.7%(P＜0.05),p-CREB表达显著降低,分别降低了24.4%,36.6%和73.2%(P＜0.05),c-jun蛋白表达显著降低,分别降低了36.1%,45.9%和83.6%(P＜0.05),c-jun mRNA表达显著降低,分别降低了14.8%,27.2%和76.5%(P＜0.05).结论 镧可能与钙竞争结合于CaM,造成海马CA1区CaM活性和CaMKⅣ,CREB磷酸化以及c-jun基因转录和蛋白表达水平下降,从而损害大鼠的学习记忆能力.
目的 探討鑭的神經毒性作用機製.方法 40隻Wistar孕大鼠通過自由飲水的方式隨機分為正常對照組,LaCl3 0.25%,0.5%和1.0%染毒組.染毒組仔鼠在斷乳前通過母乳染毒,斷乳後通過自由飲水的方式染毒1箇月.電感耦閤等離子體質譜法檢測海馬CA1區鑭含量;燐痠二酯酶法檢測海馬CA1區鈣調蛋白(CaM)活性;Western印跡法檢測燐痠化鈣調蛋白依賴性蛋白激酶Ⅳ(p-CaMKⅣ),燐痠化環燐痠腺苷應答元件結閤蛋白(p-CREB)和c-jun蛋白錶達;RT-PCR法檢測c-jun mRNA錶達水平.結果 與正常對照組相比,LaCl3 0.25%,0.5%和1.0%染毒組海馬CA1區鑭含量顯著高于正常對照組,分彆為正常對照組的7.3,12.0和20.0倍(P＜0.05);海馬CA1區CaM活性顯著降低,分彆為正常對照組的80.7%,59.9%和30.6%(P＜0.05);海馬CA1區p-CaMKⅣ錶達降低,分彆為正常對照組的83.0%,57.4%和27.7%(P＜0.05),p-CREB錶達顯著降低,分彆降低瞭24.4%,36.6%和73.2%(P＜0.05),c-jun蛋白錶達顯著降低,分彆降低瞭36.1%,45.9%和83.6%(P＜0.05),c-jun mRNA錶達顯著降低,分彆降低瞭14.8%,27.2%和76.5%(P＜0.05).結論 鑭可能與鈣競爭結閤于CaM,造成海馬CA1區CaM活性和CaMKⅣ,CREB燐痠化以及c-jun基因轉錄和蛋白錶達水平下降,從而損害大鼠的學習記憶能力.
목적 탐토란적신경독성작용궤제.방법 40지Wistar잉대서통과자유음수적방식수궤분위정상대조조,LaCl3 0.25%,0.5%화1.0%염독조.염독조자서재단유전통과모유염독,단유후통과자유음수적방식염독1개월.전감우합등리자체질보법검측해마CA1구란함량;린산이지매법검측해마CA1구개조단백(CaM)활성;Western인적법검측린산화개조단백의뢰성단백격매Ⅳ(p-CaMKⅣ),린산화배린산선감응답원건결합단백(p-CREB)화c-jun단백표체;RT-PCR법검측c-jun mRNA표체수평.결과 여정상대조조상비,LaCl3 0.25%,0.5%화1.0%염독조해마CA1구란함량현저고우정상대조조,분별위정상대조조적7.3,12.0화20.0배(P＜0.05);해마CA1구CaM활성현저강저,분별위정상대조조적80.7%,59.9%화30.6%(P＜0.05);해마CA1구p-CaMKⅣ표체강저,분별위정상대조조적83.0%,57.4%화27.7%(P＜0.05),p-CREB표체현저강저,분별강저료24.4%,36.6%화73.2%(P＜0.05),c-jun단백표체현저강저,분별강저료36.1%,45.9%화83.6%(P＜0.05),c-jun mRNA표체현저강저,분별강저료14.8%,27.2%화76.5%(P＜0.05).결론 란가능여개경쟁결합우CaM,조성해마CA1구CaM활성화CaMKⅣ,CREB린산화이급c-jun기인전록화단백표체수평하강,종이손해대서적학습기억능력.
