CAJ | 학술논문

急性髓系白血病(AML) -M4、M5常有11号染色体异常,定位于11q23的混合系白血病(MLL)基因异常所形成的MLL-PTD和MLL融合基因在该病的发病机理中具有重要作用.但在该类白血病绝大多数未能检测出染色体水平异常,是否存在MLL基因的其他突变?本研究对MLL全长基因的外显子进行了测序分析.选取25例初发核型正常的AML M4、M5患者(排除MLL融合基因和MLL-PTD及M4eo),进行了MLL全长基因的外显子PCR扩增直接测序分析,对发现的突变在基因组DNA水平进行验证.利用Mass Array方法在正常对照样本和AML扩大样本中对发现的点突变进行检测.结果发现,在MLL的RD、PHD、TAD和SET功能域中存在着高频的缺失、插入及多个点突变；同时对照研究正常样本,发现也存在上述的变异,且突变频率无统计学差别(P＞0.05).结论:检测到的MLL基因发生在mRNA水平的缺失、插入和多个点突变,分别是MLL在转录水平的选择性剪接和MLL的单核苷酸多态性,它们共同构成了MLL的遗传多态性；这些MLL基因遗传多态性可能与AML M4、M5的发病不直接相关,对于治疗、预后及其他生物学表型的意义还有待进一步探讨.
급성수계백혈병(AML) -M4、M5상유11호염색체이상,정위우11q23적혼합계백혈병(MLL)기인이상소형성적MLL-PTD화MLL융합기인재해병적발병궤리중구유중요작용.단재해류백혈병절대다수미능검측출염색체수평이상,시부존재MLL기인적기타돌변?본연구대MLL전장기인적외현자진행료측서분석.선취25례초발핵형정상적AML M4、M5환자(배제MLL융합기인화MLL-PTD급M4eo),진행료MLL전장기인적외현자PCR확증직접측서분석,대발현적돌변재기인조DNA수평진행험증.이용Mass Array방법재정상대조양본화AML확대양본중대발현적점돌변진행검측.결과발현,재MLL적RD、PHD、TAD화SET공능역중존재착고빈적결실、삽입급다개점돌변；동시대조연구정상양본,발현야존재상술적변이,차돌변빈솔무통계학차별(P＞0.05).결론:검측도적MLL기인발생재mRNA수평적결실、삽입화다개점돌변,분별시MLL재전록수평적선택성전접화MLL적단핵감산다태성,타문공동구성료MLL적유전다태성；저사MLL기인유전다태성가능여AML M4、M5적발병불직접상관,대우치료、예후급기타생물학표형적의의환유대진일보탐토.