CAJ | 학술논문

目的探讨FK506及其纳米粒的房水药代动力学特征.方法 42只新西兰白兔分为:(1)FK506纳米胶体液滴眼组(18只兔)和注射组(16只兔):双眼结膜囊滴入或结膜下注射10 μg FK506的纳米胶体溶液;(2)不含纳米微粒的FK506滴眼组(8只兔):再分为2个亚组,即双眼结膜囊分别滴入20 μg和40 μg FK506的滴眼液.不同时间点采集房水,酶联免疫法测定房水中FK506含量,计算药代动力学参数.结果含10 μg FK506的纳米胶体溶液结膜下注射和滴眼后房水有效药物浓度可分别维持96 h和16 h;结膜下注射后2 h房水浓度为(1.15±0.25) ng/ml、6～96 h房水浓度为(9.62±2.19 )～(2.60±0.21) ng/ml,滴眼16 h内房水浓度为(15.50±3.39)～(2.59±0.83) ng/ml;药代动力学参数分别为:达峰时间(Tmax)(64.00±13.86)h和(1.25±0.50)h,达峰浓度(Cmax)(10.16±1.37) ng/ml 和(15.52±2.37) ng/ml,曲线下面积(AUC0→t)(612.48±54.39) ng·ml-1·h-1 和(152.44±16.74)ng·ml-1·h-1,吸收速率常数(Ka)0.040±0.004和3.790±0.730,平均滞留时间(MRT) (58.53±5.42)h和(8.20±1.28)h.房水中FK506质量浓度呈一室模型.不含纳米微粒的FK506(20 μg和40 μg)液滴眼后房水有效药物浓度维持均≤4 h;其中含20 μg FK506液的Tmax为1 h,Cmax为(18.93±6.95) ng/ml;含40 μg FK506液的Tmax为2 h;Cmax 为(28.33±1.31)ng/ml. 结论采用FK506纳米粒胶体溶液行结膜下注射和滴眼时均可延长FK506药物在房水中的滞留时间,而且结膜下注射能使房水中维持的有效药物浓度相对较低和时间更长.
목적탐토FK506급기납미립적방수약대동역학특정.방법 42지신서란백토분위:(1)FK506납미효체액적안조(18지토)화주사조(16지토):쌍안결막낭적입혹결막하주사10 μg FK506적납미효체용액;(2)불함납미미립적FK506적안조(8지토):재분위2개아조,즉쌍안결막낭분별적입20 μg화40 μg FK506적적안액.불동시간점채집방수,매련면역법측정방수중FK506함량,계산약대동역학삼수.결과함10 μg FK506적납미효체용액결막하주사화적안후방수유효약물농도가분별유지96 h화16 h;결막하주사후2 h방수농도위(1.15±0.25) ng/ml、6～96 h방수농도위(9.62±2.19 )～(2.60±0.21) ng/ml,적안16 h내방수농도위(15.50±3.39)～(2.59±0.83) ng/ml;약대동역학삼수분별위:체봉시간(Tmax)(64.00±13.86)h화(1.25±0.50)h,체봉농도(Cmax)(10.16±1.37) ng/ml 화(15.52±2.37) ng/ml,곡선하면적(AUC0→t)(612.48±54.39) ng·ml-1·h-1 화(152.44±16.74)ng·ml-1·h-1,흡수속솔상수(Ka)0.040±0.004화3.790±0.730,평균체류시간(MRT) (58.53±5.42)h화(8.20±1.28)h.방수중FK506질량농도정일실모형.불함납미미립적FK506(20 μg화40 μg)액적안후방수유효약물농도유지균≤4 h;기중함20 μg FK506액적Tmax위1 h,Cmax위(18.93±6.95) ng/ml;함40 μg FK506액적Tmax위2 h;Cmax 위(28.33±1.31)ng/ml. 결론채용FK506납미립효체용액행결막하주사화적안시균가연장FK506약물재방수중적체류시간,이차결막하주사능사방수중유지적유효약물농도상대교저화시간경장.