肿瘤防治杂志
腫瘤防治雜誌
종류방치잡지
CHINA JOURNAL OF CANCER PREVENTION AND TREATMENT
2005年
15期
1146-1149
,共4页
傅深%章青%孙宜%邵雨卉
傅深%章青%孫宜%邵雨卉
부심%장청%손의%소우훼
前列腺肿瘤/病理学%前列腺肿瘤/遗传学%1-磷脂酰肌醇3-激酶%细胞凋亡%肿瘤细胞,培养的%转染
前列腺腫瘤/病理學%前列腺腫瘤/遺傳學%1-燐脂酰肌醇3-激酶%細胞凋亡%腫瘤細胞,培養的%轉染
전렬선종류/병이학%전렬선종류/유전학%1-린지선기순3-격매%세포조망%종류세포,배양적%전염
目的:研究磷酸酰肌醇3激酶(PI3K)阻断剂Ly294002是否可通过抑制Akt磷酸化,从而增加前列腺癌细胞(Lncap)对不同类型的细胞凋亡促进因子的敏感性.方法:通过免疫沉淀+Western印迹法证实Ly294002可灭活Akt活性及其调节底物的功能.结合Ly294002和不同细胞促进因子来处理Lncap,采用细胞凋亡蛋白酶3实验来评价细胞凋亡的比例.同时,转染Akt3或myr-Akt,求证Ly294002作用的分子机制.结果:1)Ly294002可抑制磷酸化Akt1和Akt2,并改变bad,胞质内p21waf1和p27kip1的表达.2)Ly294002联合AG1024、Fas抗体、Trail或喜树碱可明显增加Lncap细胞凋亡比例(P<0.05),它们之间起着协同作用.转染myr-Akt于细胞中,可明显的削弱Ly294002增敏效应.3)Akt3的转染并不改变Ly294002增加Lncap细胞对Trail的敏感性.结论:阻断 PI3K/Akt生长传导路径可改变Lncap对不同细胞凋亡促进因子(如Fas、Trail、AG1024或喜树碱)的敏感性.它主要是通过抑制PI3K的下游效应子Akt来起作用.本实验为临床探索新的分子靶向治疗阻抗性前列腺癌提供了理论依据.
目的:研究燐痠酰肌醇3激酶(PI3K)阻斷劑Ly294002是否可通過抑製Akt燐痠化,從而增加前列腺癌細胞(Lncap)對不同類型的細胞凋亡促進因子的敏感性.方法:通過免疫沉澱+Western印跡法證實Ly294002可滅活Akt活性及其調節底物的功能.結閤Ly294002和不同細胞促進因子來處理Lncap,採用細胞凋亡蛋白酶3實驗來評價細胞凋亡的比例.同時,轉染Akt3或myr-Akt,求證Ly294002作用的分子機製.結果:1)Ly294002可抑製燐痠化Akt1和Akt2,併改變bad,胞質內p21waf1和p27kip1的錶達.2)Ly294002聯閤AG1024、Fas抗體、Trail或喜樹堿可明顯增加Lncap細胞凋亡比例(P<0.05),它們之間起著協同作用.轉染myr-Akt于細胞中,可明顯的削弱Ly294002增敏效應.3)Akt3的轉染併不改變Ly294002增加Lncap細胞對Trail的敏感性.結論:阻斷 PI3K/Akt生長傳導路徑可改變Lncap對不同細胞凋亡促進因子(如Fas、Trail、AG1024或喜樹堿)的敏感性.它主要是通過抑製PI3K的下遊效應子Akt來起作用.本實驗為臨床探索新的分子靶嚮治療阻抗性前列腺癌提供瞭理論依據.
목적:연구린산선기순3격매(PI3K)조단제Ly294002시부가통과억제Akt린산화,종이증가전렬선암세포(Lncap)대불동류형적세포조망촉진인자적민감성.방법:통과면역침정+Western인적법증실Ly294002가멸활Akt활성급기조절저물적공능.결합Ly294002화불동세포촉진인자래처리Lncap,채용세포조망단백매3실험래평개세포조망적비례.동시,전염Akt3혹myr-Akt,구증Ly294002작용적분자궤제.결과:1)Ly294002가억제린산화Akt1화Akt2,병개변bad,포질내p21waf1화p27kip1적표체.2)Ly294002연합AG1024、Fas항체、Trail혹희수감가명현증가Lncap세포조망비례(P<0.05),타문지간기착협동작용.전염myr-Akt우세포중,가명현적삭약Ly294002증민효응.3)Akt3적전염병불개변Ly294002증가Lncap세포대Trail적민감성.결론:조단 PI3K/Akt생장전도로경가개변Lncap대불동세포조망촉진인자(여Fas、Trail、AG1024혹희수감)적민감성.타주요시통과억제PI3K적하유효응자Akt래기작용.본실험위림상탐색신적분자파향치료조항성전렬선암제공료이론의거.
