生物化学与生物物理进展
生物化學與生物物理進展
생물화학여생물물리진전
PROGRESS IN BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS
2007年
5期
518-524
,共7页
聚阳离子基因输送系统%聚乙二醇(PEG)%表皮生长因子(EGF)%BIAcore%聚赖氨酸(PLL)
聚暘離子基因輸送繫統%聚乙二醇(PEG)%錶皮生長因子(EGF)%BIAcore%聚賴氨痠(PLL)
취양리자기인수송계통%취을이순(PEG)%표피생장인자(EGF)%BIAcore%취뢰안산(PLL)
聚阳离子基因载体系统由于安全性好和便于设计等优点,近年来在基因治疗中的应用发展迅速.在进行基因药物的体内靶向输送时,目前国际上主要通过在基因输送系统中修饰聚乙二醇(PEG)和靶向分子来提高体内输送的稳定性和靶向性.PEG的修饰可能会遮蔽靶向分子的功能呈现,因此建立定量分析方法评价PEG修饰对靶向结合作用的影响非常重要.将连接有表皮生长因子(EGF)的聚赖氨酸(PLL)基因载体作为研究模型,建立BIAcore检测方法,比较PLL-EGF,PEG7000修饰的PLL-EGF,PEG20000修饰的PLL-EGF对表皮生长因子受体(EGFR)的结合和解离速率,评价PEG修饰对PLL-EGF靶向功能呈现的影响.结果表明,PEG7000的修饰降低了EGF和EGFR之间的结合速率,提高了解离速率,整体减弱了靶向分子的靶向结合能力.PEG2000的修饰进一步减弱靶向分子功能的呈现.因此在进行靶向型聚阳离子基因输送系统设计时,考察PEG修饰对靶向结合能力的影响程度非常重要.该研究结果也对其他基因载体系统的设计提供必要的参考.
聚暘離子基因載體繫統由于安全性好和便于設計等優點,近年來在基因治療中的應用髮展迅速.在進行基因藥物的體內靶嚮輸送時,目前國際上主要通過在基因輸送繫統中脩飾聚乙二醇(PEG)和靶嚮分子來提高體內輸送的穩定性和靶嚮性.PEG的脩飾可能會遮蔽靶嚮分子的功能呈現,因此建立定量分析方法評價PEG脩飾對靶嚮結閤作用的影響非常重要.將連接有錶皮生長因子(EGF)的聚賴氨痠(PLL)基因載體作為研究模型,建立BIAcore檢測方法,比較PLL-EGF,PEG7000脩飾的PLL-EGF,PEG20000脩飾的PLL-EGF對錶皮生長因子受體(EGFR)的結閤和解離速率,評價PEG脩飾對PLL-EGF靶嚮功能呈現的影響.結果錶明,PEG7000的脩飾降低瞭EGF和EGFR之間的結閤速率,提高瞭解離速率,整體減弱瞭靶嚮分子的靶嚮結閤能力.PEG2000的脩飾進一步減弱靶嚮分子功能的呈現.因此在進行靶嚮型聚暘離子基因輸送繫統設計時,攷察PEG脩飾對靶嚮結閤能力的影響程度非常重要.該研究結果也對其他基因載體繫統的設計提供必要的參攷.
취양리자기인재체계통유우안전성호화편우설계등우점,근년래재기인치료중적응용발전신속.재진행기인약물적체내파향수송시,목전국제상주요통과재기인수송계통중수식취을이순(PEG)화파향분자래제고체내수송적은정성화파향성.PEG적수식가능회차폐파향분자적공능정현,인차건립정량분석방법평개PEG수식대파향결합작용적영향비상중요.장련접유표피생장인자(EGF)적취뢰안산(PLL)기인재체작위연구모형,건립BIAcore검측방법,비교PLL-EGF,PEG7000수식적PLL-EGF,PEG20000수식적PLL-EGF대표피생장인자수체(EGFR)적결합화해리속솔,평개PEG수식대PLL-EGF파향공능정현적영향.결과표명,PEG7000적수식강저료EGF화EGFR지간적결합속솔,제고료해리속솔,정체감약료파향분자적파향결합능력.PEG2000적수식진일보감약파향분자공능적정현.인차재진행파향형취양리자기인수송계통설계시,고찰PEG수식대파향결합능력적영향정도비상중요.해연구결과야대기타기인재체계통적설계제공필요적삼고.