CAJ | 학술논문

目的运用磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂(phosphatidylinositol 3-kinases,PI3-K)LY294002[2-(4-吗啉基)-8-苯基-4氢-1-苯并吡喃-4-酮]作用于胃癌细胞系SGC7901,探讨抑制PI3K/Akt信号转导通路对胃癌细胞化疗敏感性的影响.方法采用MTT比色法,流式细胞术检测5-FU、DDP及ADM单独或联合PI3K抑制剂LY294002对人胃癌细胞SGC7901的抑制率、凋亡率.并分析单独及联合应用LY294002对SGC7901细胞周期的影响.Westernblot检测单独及联合化疗药后P-Akt蛋白在SGC7901细胞中的表达水平.结果单独使用化疗药5-FU、DDP及ADM均可抑制SGC7901细胞增殖、诱导其凋亡.当化疗药与抑制剂联合应用,对细胞的抑制作用明显增强,促凋亡作用增强,与对照组比较(P＜0.05).细胞周期同步分析显示,单独用药均可将SGC7901细胞阻滞于G0/G1期.联合使用抑制剂使处于G0/G1期细胞增加.Western blot显示化疗药上调P-Akt蛋白的表达,联合使用抑制剂后SGC7901细胞P-Akt蛋白的表达与未使用抑制剂比较减弱,差异有统计学意义(P＜0.05).结论阻断PI3K/Akt信号通路可提高化疗药5-FU、DDP及ADM对胃癌细胞株SGC7901的抑制率,凋亡率并使阻滞于G0/G1期细胞增多;LY294002通过阻断PI3K/Akt信号通路,抑制P-Akt蛋白表达,增强化疗药的敏感性;LY294002阻断PI3K/Akt信号通路对5-FU、DDP、ADM治疗胃癌有一定的协同或增强作用.
목적 운용린지선기순3-격매억제제(phosphatidylinositol 3-kinases,PI3-K)LY294002[2-(4-마람기)-8-분기-4경-1-분병필남-4-동]작용우위암세포계SGC7901,탐토억제PI3K/Akt신호전도통로대위암세포화료민감성적영향.방법 채용MTT비색법,류식세포술검측5-FU、DDP급ADM단독혹연합PI3K억제제LY294002대인위암세포SGC7901적억제솔、조망솔.병분석단독급연합응용LY294002대SGC7901세포주기적영향.Westernblot검측단독급연합화료약후P-Akt단백재SGC7901세포중적표체수평.결과 단독사용화료약5-FU、DDP급ADM균가억제SGC7901세포증식、유도기조망.당화료약여억제제연합응용,대세포적억제작용명현증강,촉조망작용증강,여대조조비교(P＜0.05).세포주기동보분석현시,단독용약균가장SGC7901세포조체우G0/G1기.연합사용억제제사처우G0/G1기세포증가.Western blot현시화료약상조P-Akt단백적표체,연합사용억제제후SGC7901세포P-Akt단백적표체여미사용억제제비교감약,차이유통계학의의(P＜0.05).결론 조단PI3K/Akt신호통로가제고화료약5-FU、DDP급ADM대위암세포주SGC7901적억제솔,조망솔병사조체우G0/G1기세포증다;LY294002통과조단PI3K/Akt신호통로,억제P-Akt단백표체,증강화료약적민감성;LY294002조단PI3K/Akt신호통로대5-FU、DDP、ADM치료위암유일정적협동혹증강작용.